"A meditação está se tornando cada vez mais praticada, especialmente para condições médicas relacionadas ao estresse. A meditação pode melhorar a saúde celular; no entanto, os estudos não separaram os efeitos da meditação dos efeitos semelhantes aos de férias em um ensaio clínico randomizado e residencial. Recrutamos mulheres saudáveis não praticantes de meditação para viver em um resort por 6 dias e escolhidas aleatoriamente para um retiro de meditação ou para relaxar no local, com ambos os grupos comparados aos "meditadores regulares" já inscritos no retiro. O sangue colhido no início e após a intervenção foi avaliado para os padrões de expressão em todo o transcriptoma e biomarcadores relacionados ao envelhecimento.
original aqui https://www.nature.com/articles/tp2016164
Como meditar:
http://paleoyogacorrida.blogspot.com/2019/03/7-tecnicas-de-meditacao-e-por-que.html
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Alterações de expressão gênica altamente significativas foram detectadas em todos os grupos (efeito de férias) que poderiam prever com precisão (96% de precisão) entre os estados inicial e pós-intervenção e foram caracterizadas por melhor regulação da resposta ao estresse, função imune e beta amiloide (Aβ ) metabolismo. Embora um conjunto menor de genes tenha sido afetado, meditadores regulares mostraram diferenças pós-intervenção em uma rede gênica caracterizada por menor regulação da síntese protéica e atividade do genoma viral. As alterações no bem-estar foram avaliadas após a intervenção em relação à linha de base, assim como 1 e 10 meses mais tarde. Todos os grupos apresentaram melhorias imediatas no bem-estar equivalentemente grandes, mas os meditadores iniciantes mostraram maior manutenção de menor sofrimento ao longo do tempo em comparação com os do grupo de férias. Meditadores regulares mostraram uma tendência de aumento da atividade da telomerase em comparação com mulheres randomizadas, que apresentaram aumento das concentrações plasmáticas de Aβ42 / Aβ40 e níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Este estudo residencial altamente controlado mostrou grandes mudanças salutares nas redes de expressão gênica devido ao efeito de férias, comum a todos os grupos. Para aqueles já treinados na prática da meditação, um retiro parece oferecer benefícios adicionais à saúde celular além do efeito de férias.
Leia sobre proteína amiloide aqui:
http://paleoyogacorrida.blogspot.com/2018/07/recode-capitulo-1-e-2-demencia-e.html
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Práticas antigas, como yoga e meditação, têm sido pensadas para combater o estresse e promover a longevidade, embora a evidência empírica para os efeitos sobre os processos de envelhecimento sob condições experimentais altamente controladas seja escassa. Além disso, é intrinsecamente difícil avaliar os efeitos da meditação além do simples relaxamento. Avanços na compreensão das bases biológicas do envelhecimento possibilitam melhor avaliação dos efeitos agudos das intervenções salutares sobre os biomarcadores do envelhecimento. Por exemplo, sistemas reguladores prejudicados que levam à inflamação sistêmica e responsividade excessiva ao estresse estão relacionados ao envelhecimento biológico1 e podem, em parte, estar relacionados à patogênese das doenças cardiovasculares2, 3 e de Alzheimer4, 5 (DA). Abordagens mais recentes da biologia de sistemas identificaram redes de regulação de genes associadas a uma diversidade de processos biológicos, incluindo respostas imunes e de estresse, e as conectaram objetivamente com estados de doença ou salutares.6, 7
leia sobre ayurveda e stress aqui
http://paleoyogacorrida.blogspot.com/2018/07/ayurveda-para-o-stress.html
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Abordagens integradas da biologia de sistemas podem identificar redes reguladoras de genes, como imunológicas, estresse e outras respostas regulatórias, e associá-las a estados fisiológicos.6 Essa abordagem de bioinformática fornece uma visão imparcial do perfil do sistema imunológico e pode estar vinculada a mudanças nas condições ambientais .7 Essas abordagens de rede, embora freqüentemente aplicadas à identificação de perfis de doenças, podem ser usadas para identificar também estados salutares, como aqueles que podem resultar da meditação intensiva. Além de dados moleculares de alta dimensionalidade, como redes de genes, os biomarcadores baseados no sangue podem fornecer uma visão geral integrada que indexa o envelhecimento biológico. O comprimento dos telômeros prediz a saúde e a doença celular em modelos de roedores e humanos. 8 Os telômeros mais curtos predizem o aparecimento de doenças cardiometabólicas do envelhecimento.9 O estresse crônico está associado a inflamações mais altas, telômeros mais curtos e níveis mais baixos de atividade da telomerase, a enzima celular que alonga os telômeros. DNA.10, 11 Níveis de proteínas beta-amilóide (Aβ) circulantes no sangue parecem estar relacionados ao estresse em modelos de roedores12 e podem ser afetados pela redução do estresse, e maiores proporções de Aβ42 / Aβ40 estão associados a menor risco de demência.13
Vários tipos de meditação demonstraram melhorar o bem-estar entre diferentes populações, como médicos e o público em geral.14, 15, 16 Evidências preliminares sugerem que intervenções baseadas na meditação podem diminuir as taxas de envelhecimento celular aumentando a atividade da telomerase, mas muitos desses estudos faltava um grupo de controle ativo.17, 18 Estudos randomizados recentes em câncer de mama sugerem que intervenções intensivas de meditação em longo prazo podem ter efeitos positivos sobre a atividade da telomerase. Descobriu-se que as terapias expressivas baseadas em mindfulness e suporte estavam associadas à manutenção dos telômeros, comparadas com um grupo de controle do tipo "tratamento usual" .19 Um segundo estudo descobriu que a redução do estresse baseada em mindfulness estava associada ao aumento da telomerase após 3 meses.20 Intervenções de mente-corpo a termo, incluindo tai chi, ioga e meditação, têm sido associadas a alterações de expressão gênica (GE) associadas a vias inflamatórias21, 22 como revisto em outros lugares.23, 24
Intervenções de curto prazo examinaram as mudanças após uma sessão de meditação ou ioga. Um estudo comparou as mudanças na GE em meditadores experientes versus iniciantes após uma sessão. Eles encontraram mudanças em ambos os grupos na inflamação, metabolismo energético, função mitocondrial e manutenção de telômeros, mas os meditadores experientes tiveram maiores mudanças.25 Outro estudo comparando meditadores experientes a novatos após 8 horas de meditação examinou mudanças específicas de enzimas epigenéticas. Mudanças foram encontradas apenas nos meditadores experientes.26 Outro estudo encontrou triplas mudanças na EG nas células imunes após o yoga versus um programa de controle de movimento.27 Esses estudos sugerem que há mudanças maiores em meditadores experientes do que em novatos após uma luta. No entanto, nenhum desses estudos examinou pessoas em ambientes de férias residenciais mais controlados, onde mudanças maiores podem ocorrer em períodos tão curtos quanto uma semana. Uma limitação dos estudos de meditação é que o relaxamento de curto prazo como uma condição de controle pode não levar às mudanças poderosas que as férias prolongadas poderiam causar. Nenhum estudo do qual tenhamos conhecimento examinou como um retiro de meditação pode afetar a GE acima e além de umas férias relaxantes. Além disso, nenhum desses estudos anteriores adotou uma abordagem de biologia de sistemas examinando a covariação entre os padrões de GE (versus vias específicas de genes).
Aqui examinamos como a exposição a um retiro de meditação residencial intensivo de curto prazo afetou os biomarcadores do envelhecimento e redes regulatórias mais gerais definindo uma ampla gama de processos biológicos. Um retiro residencial oferece intensa exposição diária em um ambiente controlado, mas tem o efeito adicional de "férias" de afastar as pessoas das demandas de suas vidas diárias, o que por si só pode afetar a regulação dos caminhos do estresse. Portanto, é fundamental comparar o efeito cts de um retiro de meditação com um grupo controle randomizado ativo. Como os meditadores regulares podem ter diferenças na função e estrutura do cérebro, como sugerido pelas metanálises28 e maiores mudanças na GE do que os novatos, após a meditação, 25 também recrutamos um terceiro grupo de comparação de meditadores experientes. Nosso design nos permitiu estudar os efeitos da meditação independente do efeito de férias, bem como comparar os efeitos da meditação intensiva aguda em meditadores regulares em comparação com os recém treinados em meditação.
Design de estudo
Para realizar nosso estudo, escolhemos um retiro de uma semana oferecido regularmente pelo Centro Chopra de Bem-Estar (Carlsbad, CA, EUA) em um resort de férias (OMNI La Costa Resort e Spa). Enquanto o retiro do Chopra Center reflete apenas um dos diversos tipos de meditação que poderiam ser estudados, o ambiente de estância de férias neste centro permitiu-nos tentar distinguir entre os efeitos moleculares / biomarcadores induzidos por um ambiente de férias mais relaxado versus aqueles induzidos pela prática da meditação e atividades relacionadas específicas do braço de meditação do estudo. Nós randomizamos voluntárias que eram "não-meditadoras" - tendo pouca ou nenhuma experiência anterior com meditação - ou apenas com o resort (aqui referido como o braço de férias do estudo) ou com o retiro (aqui referido como a meditação do novato). braço) durante a mesma semana. O braço de férias serve como um controle de relaxamento para os braços de meditação do estudo, que acontecem em um resort de férias, dado que aqueles no braço de férias experimentam todas as comodidades do resort de férias e são pelo menos parcialmente removidos das demandas de suas férias. vidas diárias. Embora não tenha sido possível cegar os participantes quanto ao braço em que estavam matriculados, o braço de férias, no entanto, oferece a possibilidade de ajudar a separar um efeito de férias de um efeito de meditação. A classificação de um conjunto abrangente de características moleculares nesse cenário fornece uma avaliação mais objetiva do impacto das diferentes intervenções e dos processos biológicos que foram perturbados como resultado. Além dos braços de meditação de férias e novatos, recrutamos um terceiro grupo de comparação de meditantes regulares do sexo feminino que já haviam se inscrito para o retiro para a mesma semana no resort. Esse desenho nos permitiu estudar os efeitos da meditação independente do efeito de férias, bem como comparar os efeitos da meditação intensiva aguda em meditadores regulares em comparação com os recém treinados em meditação. Os meditadores regulares podem ter diferenças na função e estrutura do cérebro, como sugerido pelas metanálises28 e, portanto, podem responder de maneira diferente ao recuo.
Mudanças psicológicas
As mudanças nos escores de bem-estar psicológico (Tabela Suplementar S1) indicaram grandes melhorias em todos os três grupos do primeiro ao quinto dia e um mês depois em todas as medidas (sintomas depressivos, estresse percebido, consciência consciente e vitalidade). Análises de acompanhamento mostraram que o grupo de principiantes melhorou significativamente mais a atenção do que os outros dois grupos até 1 mês após o estudo (Tabela Suplementar S1). Dez meses depois, os sintomas depressivos e o estresse percebido foram medidos novamente e comparados com os escores iniciais do estudo anterior (Tabela Suplementar S2). Meditadores iniciantes mostraram manutenção significativamente maior de melhorias em comparação com aqueles no ramo de férias, com maiores reduções nos sintomas depressivos e níveis de estresse aos 10 meses.
Alterações na expressão gênica induzidas por efeitos de férias e meditação
Para caracterizar o impacto das férias versus meditação nas redes regulatórias no sangue, computamos três assinaturas GE diferentes: (1) mudanças em todos os grupos de tratamento entre os pontos de tempo de linha de base e de acompanhamento, e (2 e 3) diferenças entre os meditadores regulares versus os grupos de meditadores de férias e iniciantes nos pontos de tempo de acompanhamento. Também comparamos as mudanças nos braços de férias versus novatos no momento de acompanhamento, e, notadamente, não houve uma assinatura GE diferencial significativa além do que seria esperado pelo acaso, sugerindo que esses grupos mudaram de maneira semelhante (consulte Informações Complementares). para mais explicações sobre as comparações feitas em grupo).
Como mostrado na Tabela Suplementar S3, identificamos assinaturas GE significativas para todas as três comparações de grupo com uma taxa de descoberta falsa de 5%. A comparação entre todos os participantes no acompanhamento inicial e pós-intervenção (presumivelmente refletindo mudanças conduzidas por um relaxamento ou efeito não relacionado à meditação) resultou em uma assinatura compreendendo 390 genes (limiar do valor-P = 7,9e-4). Essa assinatura foi altamente conservada entre os grupos de férias, iniciantes e meditadores regulares (Tabela Suplementar S3). Para aqueles nas férias e braços de meditadores iniciantes versus o braço meditador regular, 479 e 855 genes, respectivamente, foram significativamente diferencialmente regulados. A figura 2 mostra os principais genes afetados para cada assinatura. Além da supressão significativa observada nas vias relacionadas à resposta de defesa, ferimento e inflamação, uma outra mudança notável devido ao efeito de relaxamento foi a supressão da via de síntese de poliamina (escore de enriquecimento DAVID 1,78), onde três genes (ODC1, OAZ1 e OAZ2) os envolvidos nesta via foram significativamente diminuídos (estatística de teste t pareado e valores de P são ODC1: 6,87, 1,28E-09, OAZ1: 4,44, 2,83E-05 e OAZ2: 4,20, 6,94E-05). Outros genes notáveis que foram suprimidos incluíram genes responsivos ao estresse, tais como MME (membrana metalo proteinase; teste t-pareado estatístico = 4,18 e P = 7,37E-05) e FOXO3 (teste t pareado = 4,89 e P = 5,21E− 06).
Perfis moleculares predizem com precisão estados de férias e meditação
Para avaliar o poder preditivo das mudanças de GE entre os grupos, empregamos procedimentos de aprendizado de máquina para construir classificadores para predizer a associação de grupo com base em dados de GE pré-versus pós-intervenção (efeito de férias) e regulares versus não regulares após intervenção (efeito de meditação). Construímos classificadores para distinguir entre os estados de referência e pós-intervenção (Métodos Suplementares) e alcançamos acurácias de previsão de 96% para o efeito de férias (área sob a curva ROC ou AUROC, igual a 0,98) e 85% para a meditação efeito (AUROC = 0,93; Figura Suplementar S1), apoiando o potencial de biomarcadores de bem-estar baseados no sangue.
A arquitetura molecular da resposta a intervenções de recurso e meditação
Para entender a arquitetura molecular das assinaturas GE de relaxamento e meditação, empregamos uma estratégia de análise integrativa. Traços de GE do nosso estudo foram usados para construir uma rede de coexpressão ponderada a partir da qual foram identificados módulos coerentes de genes interconectados (Tabela Suplementar S4). Uma ampla gama de processos biológicos, funções moleculares, vias do ciclo celular (Tabela Suplementar S5) e conjuntos de genes do MSigDB (Tabela Suplementar S6) foi enriquecida através destes diferentes módulos. Cinco módulos (vermelho, rosa, roxo, meia-noite e amarelo claro) específicos para o efeito de férias (enriquecidos de 2 a 35 vezes para a assinatura do efeito de relaxamento) foram altamente enriquecidos para vias relacionadas ao estresse e processos imunológicos, como resposta inflamatória aguda, resposta de defesa e ligação de IgG (módulo vermelho), processo catabólico de peróxido de hidrogênio (módulo rosa) e resposta ao estresse e cicatrização de feridas (módulo roxo). Essas vias foram todas reguladas negativamente (Figura 2).
Considerando que cinco módulos (preto, azul, salmão, castanho e verde-claro) foram enriquecidos para a assinatura da meditação, um módulo em particular (salmão) se destacou por ser> 50 vezes enriquecido por caminhos relacionados à tradução, transporte e montagem de proteínas e complexos proteicos, bem como processos relacionados à infecção viral (Figura 2). A terminação de tradução da categoria GO compreendeu 31% do módulo de salmão, um enriquecimento de 58,2 vezes em relação ao que seria esperado por acaso (teste exato de Fisher P = 2,1e-60). Iniciação translacional, direcionamento de proteínas para o retículo endoplasmático, alongamento translacional, GE viral e ciclo infeccioso viral são todos processos intimamente relacionados que são significativamente enriquecidos de forma significativa. Essas vias foram todas reprimidas no grupo de meditador regular versus o grupo de resort pós-intervenção. Para identificar os temas hierárquicos das vias mais altamente enriquecidas, o Revigo foi usado para mapear as meta-vias espacialmente29 (Figura Suplementar S2; Tabelas Suplementares S7 e S8).
Para caracterizar ainda mais a estrutura das redes moleculares associadas aos efeitos de férias e meditação, projetamos os módulos indicados na Figura 2 em uma rede causal probabilística (rede bayesiana) 30, 31, 32, 33 construída a partir de um estudo GE de sangue independente maior em quais centenas de indivíduos foram perfilados e genotipados pela GE (Apêndice Suplementar). Como fizemos para elucidar doenças complexas, 6 para cada projeção na estrutura da rede causal do sangue, identificamos as maiores sub-redes conectadas compreendendo genes diretamente conectados aos genes modulares projetados, resultando na identificação de sub-redes específicas de relaxamento e meditação. 3).
Dos 914 genes nos módulos marrom, rosa, roxo e vermelho que mapeiam a rede bayesiana, 648 estão na sub-rede de férias do gene 924, um enriquecimento de 6,1 vezes sobre o que seria esperado por acaso (teste exato de Fisher P <1e 3a="" a="" ad.="" ades="" agrupados="" al="" ampla="" assassinas="" associa="" associados="" ativadas="" autofagia="" base.="" base="" beta-amil="" c="" celular="" centrada="" citos.="" clu.="" clu="" coagula="" com="" da="" de="" degranula="" e="" em="" encontrado="" endopeptidase="" enriquecida="" envolvido="" envolvidos="" est="" estrutura="" estudos="" exemplo="" f="" fam="" foi="" gen="" gene="" genes="" ide="" igura="" imune="" inata="" integrina="" interessante="" lia="" ligado="" linha="" lipoxinas="" local="" lulas="" m="" mast="" membrana="" metabolismo="" metalo-="" mica="" mme="" mostrou="" na="" naturais="" nea="" negativamente="" nfil3="" no="" o="" outra="" p="" para="" plaquet="" ponto="" por="" processos="" que="" rede="" regulado="" rela="" resposta="" ria="" rias="" s-interven="" sangu="" se="" ser="" span="" sub-rede="" t="" tempo="" torno="" um="" uma="">
Da mesma forma, dos 669 genes nos módulos preto, azul, salmão e tan que mapeiam a rede bayesiana, 508 estão na sub-rede de meditação do gene 836, um enriquecimento de 7,3 vezes sobre o que seria esperado por acaso (teste exato de Fisher P <1e 164011="" 180710="" 18s="" 300="" 35="" 3b="" a="" ap="" apoptose="" as="" biog="" celular.="" centrada="" coexpressos="" colocalizase="" com="" como="" complexo="" componente="" cont="" correta="" da="" de="" dkc1="" do="" e="" envolvido="" envolvidos="" enzim="" essa="" est="" estabilidade="" estrutura="" fego="" formaram="" gene="" genes="" gera="" igura="" interagem="" intranuclear="" liga="" ligado="" local="" m="" matura="" medita="" meros="" mica="" montagem="" n="" na="" naf1.="" naf1="" nas="" ncia="" necess="" nese="" nf-kappa-b="" no="" nop2="" nucl="" o.="" o="" observado="" olo="" os="" para="" pdcd11="" pprc1="" prote="" que="" rede="" regulado="" ria="" rias="" ribonucleoprote="" riboss="" ribossomo="" rna="" rrna.34="" rrna="" rtel1="" s="" senesc="" significativamente="" span="" sub-rede="" tamb="" tel="" telomerase.="" terc="" tico="" tnfrsf10d="" todas="" tr="" u3="" um="" uma="">
Resultados do biomarcador
Marcamos vários biomarcadores baseados no sangue para fornecer uma visão geral integrada do envelhecimento biológico como substituto de curto prazo dos impactos que as férias e a meditação podem ter no bem-estar. Biomarcadores como a atividade da telomerase e os níveis de Aβ refletem a saúde celular, o envelhecimento e o estresse.
Atividade de telomerase
A telomerase basal foi menor nos meditadores regulares. A análise de variância das diferenças dos grupos nos escores de mudança foi marginalmente significativa (P <0 0="" 5="" acompanhamento="" apenas="" atividade="" aumento="" da="" de="" dia="" do="" figura="" grupo="" medita="" mostraram="" na="" no="" o="" os="" regular="" s3="" s9="" significativo="" span="" suplementar="" t="" tabela="" telomerase="" testes="" um="">
Níveis de peptídeos Aβ
Uma análise de variância das diferenças entre os grupos nas alterações pré e pós-intervenção nos níveis plasmáticos de Aβ40 foi significativa (P <0 a="" an="" antes="" as="" aumento="" aumentos="" cio="" contraste="" da="" de="" diferen="" diminui="" do="" dos="" e="" em="" es="" estudo="" f="" foi="" grupo="" grupos="" houve="" impulsionada="" in="" iniciantes="" lise="" maior="" mas="" meditador="" meditadores="" mostraram="" n="" na="" ncia="" nenhum="" nesta="" no="" nos="" o.="" o="" os="" p="" para="" pela="" plasm="" redu="" regular="" regulares.="" rela="" revelaram="" rias="" s-interven="" s9="" significativa="" significativamente="" significativas="" significativos="" span="" suplementar="" t="" tabela="" testes="" ticos="" uma="" valor="" vari="" veis="">
Fator de necrose tumoral alfa
As análises de variância das comparações dos grupos mostraram diferenças significativas entre os grupos quanto à alteração no fator de necrose tumoral alfa de citocinas (TNF-α; P <0 altera="" aumento="" aumentos="" com="" controles.="" de="" e="" es="" grupo="" grupos="" maior="" meditadores="" mostraram="" n="" no="" nos="" o="" os="" outros="" regulares="" s9="" significativos="" span="" suplementar="" t="" tabela="" testes="">
O hemograma completo não apresentou alterações de grupo em porcentagem de cada tipo para linfócitos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Houve uma diminuição significativa no número relativo de monócitos para o grupo meditador regular (Tabela Suplementar S10). Para ser conservador, todas as alterações dos biomarcadores foram reanalisadas com alterações nos monócitos como uma covariável e nenhum dos resultados mudou de forma significativa.
Após uma semana em um resort, os participantes sentiram maior vitalidade e diminuíram o sofrimento, independentemente de estarem no grupo do resort ou em um retiro intensivo de meditação / ioga. O grupo randomizado imerso em meditação e yoga pela primeira vez exibiu bem-estar mais sustentado até 1 mês depois, em comparação com o grupo resort na atenção plena. Dez meses depois; os novatos mantiveram uma melhora clinicamente significativa nos sintomas depressivos em comparação com o grupo de férias. Assim, encontramos tanto um efeito de férias de curto prazo para todos quanto um benefício significativo de aprender meditação sobre o humor de longo prazo.
Um exame temático dos módulos de coexpressão enriquecidos para genes de efeito de relaxamento mostrou uma supressão de redes correlacionadas que regulam respostas ao estresse, inflamação e cicatrização de feridas. Uma interpretação parcimoniosa desses dados é que, durante as férias, os genes que normalmente são necessários para lidar com o estresse, a cicatrização de feridas e lesões são regulados negativamente. Entre os genes que foram reprimidos após o tratamento / tratamento, estavam o MME e o FOXO3, ambos genes conhecidos relacionados ao estresse. O estresse psicológico e os glicocorticóides mostraram aumentar o FOXO3 em estudos com animais, 36, 37, 38 enquanto níveis baixos de FOXO3 em camundongos realmente previnem a resposta ao estresse comportamental em camundongos, servindo um efeito antidepressivo.39 Acreditamos que nosso estudo é a primeira documentação que Uma intervenção de redução do estresse pode reduzir a expressão de FOXO3.
Um número de vias reguladas para baixo no grupo de meditador regular versus os outros grupos definiu o efeito de meditação, incluindo a regulação da síntese e tráfico de proteínas, expressão viral e ciclo infeccioso viral. Após um período de meditação intensiva, genes envolvidos com o ciclo infeccioso podem ser regulados juntamente com genes hospedeiros relacionados que regulam a síntese de proteínas, uma explicação que é apoiada por outras intervenções de redução de estresse que mostraram aumento da atividade antiviral inata, como atividade de interferon Tipo 1 regulada positivamente. 40 Telômeros mais curtos em estudos populacionais têm sido preditivos do início mais precoce de doenças crônicas do envelhecimento, incluindo diabetes, 41 doenças cardiovasculares9 e certos cânceres.42
Mudanças nos biomarcadores durante o retiro sugeriram melhorias salutares em meditadores regulares em comparação com outros grupos. Meditadores regulares tiveram menor telomerase no início do estudo, mas também mostrou um aumento significativo na atividade da telomerase mononuclear de células do sangue periférico pós-tratamento que não foi observado nos outros dois grupos. Teoricamente, um aumento sustentado poderia estabilizar ou até mesmo prolongar os telômeros ao longo do tempo, como mostrado em um estudo anterior em que a intervenção intensiva no estilo de vida levou a uma maior atividade da telomerase após 4 meses e telômeros mais longos após 5 anos, com essas mudanças associadas a melhor adesão. 44
Houve também alterações nos níveis plasmáticos de Aβ por grupo de estudo. O grupo meditador regular começou com uma maior relação Aβ42 / Aβ40 no plasma, e essa relação não mudou de pré para pós-intervenção. Ao longo dos quatro dias, os níveis plasmáticos de Aβ40 diminuíram significativamente no grupo de praticantes iniciantes, acompanhados por um aumento significativo na relação Aβ42 / Aβ40. Um número crescente de estudos em humanos sugere que uma baixa relação Aβ42 / Aβ40 no plasma é um fator de risco para depressão maior, 45, 46 demência47 e maior mortalidade.48 O Framingham Study também mostrou que as taxas plasmáticas aumentadas de Aβ42: Aβ40 estão associadas à diminuição do risco de AD e demência.13 Assim, a maior relação Aβ42 / Aβ40 observada em meditadores regulares no início do estudo e o aumento nessa relação de pré para pós-intervenção no meditador iniciante e grupos de férias podem ser salutar para a saúde cerebral.
O aumento na relação Aβ42 / Aβ40 (impulsionado por uma diminuição nos níveis plasmáticos de Aβ40) também pode estar relacionado com a diminuição observada na expressão de CLU como parte do efeito de relaxamento (P = 0,00045). A CLU é um gene AD confirmado do estudo de associação do genoma e codifica a apolipoproteína J, que demonstrou uma re-entrada de Aβ no cérebro após a exportação do peptídeo do cérebro para o sangue.49 Curiosamente, os genes que codificam dois peptidases conhecidas por degradar Aβ também foram diminuídas na expressão no sangue pré - pós intervenção como parte do efeito de férias: MME (P = 0,00019) e ECE1 (P = 0,0037). Esses dados podem refletir que houve menor necessidade dessas peptidases, talvez devido aos baixos níveis de Aβ40 no plasma. Finalmente, a expressão do gene AD familiar de início precoce conhecido, PSEN1, também diminuiu como parte do efeito de relaxamento. O PSEN1 codifica a γ-secretase necessária para produzir o peptídeo Aβ.
O grupo de férias mostrou um aumento estatisticamente significativo no TNF-α circulante em comparação com os meditadores regulares, e um aumento marginalmente significativo quando comparado com meditadores iniciantes. Razões para este aumento podem incluir aqueles no grupo de férias tendo uma resposta inflamatória aguda relacionada ao estresse à coleta de sangue, superexposição ao sol ou alguma outra exposição Certifique-se de que pode levar a estresse físico agudo, como o exercício. Todos os participantes comeram uma dieta ayurvédica saudável, que é considerada anti-inflamatória.
Uma das revisões mais abrangentes sobre os efeitos da meditação mindfulness sobre os parâmetros imunológicos foi recentemente conduzida em 20 ensaios clínicos randomizados.23 Três desses estudos encontraram diminuição da NF-KB e nenhuma evidência forte de alterações nos marcadores inflamatórios interleucina (interleucina-6) ou TNF-α, mas algumas evidências de diminuição da PCR e aumento da telomerase. Nossos resultados são consistentes com esta revisão. Também não encontramos diminuições nas citocinas inflamatórias circulantes, mas sim aumentos ligeiros, particularmente no grupo de férias. Nós não encontramos uma diminuição na NF-KB especificamente; no entanto, encontramos supressão em grandes redes gênicas conhecidas por estarem relacionadas a processos inflamatórios. Encontramos uma tendência de aumento da atividade da telomerase no grupo regular de meditação.
Nosso estudo tem várias limitações. As mudanças nos biomarcadores e padrões de GE parecem salutar; no entanto, nenhum estudo rastreou esses marcadores para ver quão bem eles prevêem doença ou longevidade em uma amostra saudável. O tamanho da amostra é relativamente pequeno e alimentado apenas para detectar efeitos de médio a grande porte. A replicação dessas descobertas com estudos controlados maiores será necessária. Além disso, a comparação entre meditadores regulares e não-meditadores é um tanto problemática, dado que os meditadores regulares provavelmente diferem em muitos fatores de estilo de vida que tornam tais comparações complicadas. Por exemplo, dieta, regime de exercícios e atividades de redução do estresse, como meditação, provavelmente diferem entre esses grupos e podem não apenas levar a diferenças básicas em sistemas de ordem molecular e superior, mas podem estimular tais sistemas a responder diferencialmente a intervenções de recurso e meditação. Além disso, o braço de meditação deste estudo não era a meditação estritamente sentada, mas também incluía posturas de yoga e exercícios de auto-reflexão e palestras. Além disso, enquanto nosso projeto tentou controlar o efeito de férias, não aleatorizamos meditadores regulares para os braços de férias e meditação, o que dificultou a interpretação das mudanças observadas nos meditadores regulares, já que eles foram comparados com um grupo de controle -editores. Um desenho equilibrado que incluísse a randomização de meditadores regulares, assim como de não meditadores, seria útil em estudos futuros para melhor localizar os efeitos que impulsionam as mudanças de expressão. Apesar dessas limitações, nosso estudo fornece uma forte distinção entre os efeitos benéficos do relaxamento de curto prazo típico de uma meditação intensiva de férias versus aguda.
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