terça-feira, 31 de julho de 2018

A genética do Alzheimer! Inflamação, desnutrição e intoxicação

CAPÍTULO 6
O Deus Gene e os Três Tipos de Doença de Alzheimer

- CHARLES DARWIN

OK, É hora de respirar fundo! Depois de vinte e oito anos de células suicidas e genes de encolhimento cerebral e moscas-das-frutas confusas e camundongos transgênicos esquecidos, temos, pela primeira vez, um quadro molecular racional do que realmente é a doença de Alzheimer. Vamos colocá-lo à prova: um teste chave de qualquer explicação científica é o quão bem ele explica todos os fatos. Para Alzheimer, o fato de 800 libras na sala é que a ApoE4 causa o risco de uma pessoa desenvolver a doença. Como a ApoE4 é o mais forte fator de risco genético conhecido para a doença de Alzheimer, nossa explicação tem um lugar para isso? Isso acontece.


Como expliquei no capítulo 5, a doença de Alzheimer ocorre quando receptores de dependência que buscam hormônios, vitamina D, fator neurotrófico derivado do cérebro e muitas outras moléculas que suportam neurônios e sinapses surgem vazias (ou mais vazias do que o ideal), e em seguida, informe esse déficit para a APP. Depois de receber essa notícia, o APP reage enviando os quatro memorandos de downsizing - o quarteto de moléculas que destroem sinapses e neurônios. Acontece que a ApoE4 aumenta com que frequência o APP envia esse quarteto de redução (em vez dos dois memorandos que suportam sinapses e neurônios - isto é, moléculas).


Figura 8. ApoE4 aumenta o risco de doença de Alzheimer - mas como? O que há na caixa preta entre o alelo ApoE4 e a doença de Alzheimer?

Como a ApoE4 promove a produção do quarteto devastador e suprime a promoção da dupla saudável? Bem antes de a ApoE4 se envolver no Alzheimer, os pesquisadores sabiam que transportavam partículas de gordura. Uma vez que a ApoE4 se tornou ligada ao Alzheimer, o dogma tornou-se que a ApoE4 reduz a depuração dos peptídeos beta-amilóide. Como o beta-amilóide, como você lembra, faz parte do ciclo do príon, quanto mais ele fica suspenso no cérebro (ou seja, quanto menos depuração), mais APP produzirá o quarteto devastador (que inclui beta-amilóide).

A ApoE4 de fato reduz a depuração de peptídeos beta-amilóide, mas a ApoE4 também faz algo ainda mais fundamental, como descobrimos. Ele também entra no núcleo e se liga muito eficientemente ao DNA, de acordo com nossos estudos liderados pelo Dr. Rammohan Rao, que é um excelente pesquisador e um médico ayurvédico, o geneticista Dr. Veena Theendakara, e o biofísico Dr. Clare Peters-Libeu. Isso é algo como descobrir que seu açougueiro - o cara que provoca a gordura - também é um senador envolvido na formulação das leis da terra. De fato, descobriu-se que a ApoE4 pode se ligar às regiões a montante - chamadas de promotores - de qualquer um dos 1.700 genes diferentes, reduzindo assim a produção das proteínas associadas. Como existem apenas cerca de 20.000 genes no genoma humano e, portanto, em cada célula, 1.700 são uma fração impressionante desse total. Não é de admirar que a ApoE4 também esteja envolvida em doenças cardiovasculares, inflamações e muito mais; através de seus efeitos em tantos genes, pode reprogramar células!

Esse é apenas o começo dos talentos da ApoE4. Entre os outros que são relevantes para o Alzheimer:

Ele desliga o gene que produz SirT1, uma molécula que tem sido relacionada à longevidade e, como mencionado acima, tem efeito anti-Alzheimer. (Resveratrol, um composto no vinho tinto, ativa a proteína SirT1.)
Está associada à ativação do NF-κB (fator nuclear kappa B), que promove a inflamação.
É por isso que a ApoE4 está associada a uma resposta inflamatória aumentada: ela anula vários genes diferentes que limitam a inflamação, enquanto a turbo-carga do NF-κB que a promove.



Figura 9. A ApoE4 tem um efeito pró-inflamatório, ativando o fator inflamatório NF-kB e, assim, comprometendo recursos celulares para proteger a célula de invasores. Por outro lado, com ApoE3, a resposta inflamatória é menor do que com ApoE4, o sistema é dominante de SirT1 em vez de dominante de NF-kB.

Então vamos resumir. Esta explicação da doença de Alzheimer nos diz muito:

De onde vem a doença de Alzheimer e como ela começa. Vem de uma resposta protetora a insultos inflamatórios (como infecções ou gorduras trans), nutrientes sub-ótimos, fatores tróficos e / ou níveis hormonais, ou compostos tóxicos (incluindo biotoxinas, como os de fungos ou bactérias) que causam o receptor de APP. - a longa molécula que se projeta dos neurônios - para ser cortada em quatro fragmentos, incluindo o beta-amilóide, que reduz a rede neural e, eventualmente, destrói as sinapses e os neurônios. Quando a molécula de APP é cortada nesses quatro pedaços, ela não é cortada nas duas partes que nutrem e mantêm as sinapses.

Seu funcionamento interno. A doença de Alzheimer é um estado do cérebro em que há um desequilíbrio entre a reorganização das sinapses que sobreviveram à sua utilidade e que o cérebro pode perder - destruição saudável - e a manutenção ou criação de sinapses existentes e novas, respectivamente, que o cérebro precisa sustentar o velho

memórias e formar novas (assim como desempenhar outras funções cognitivas). Esse desequilíbrio vem de muitos dos quartetos de moléculas destruidores de sinapses e neurônios cortados da APP e muito pouco da dupla de moléculas que sustenta as sinapses e os neurônios é retirada da APP, como descrito acima. 


Como se dar a doença de Alzheimer. 


Viva sua vida de uma maneira que mantenha seu cérebro suprido com o maior número possível de trinta e seis fatores que influenciam se a APP é cortada no quarteto destrutivo ou na dupla benéfica. Como evitá-la. Viva sua vida de uma maneira que minimize o número dos trinta e seis fatores indutores em seu cérebro. Isso é descrito em detalhes nos capítulos 8 e 9. Por que mais de 99% dos principais ensaios de drogas experimentais de Alzheimer falharam. Eles visaram apenas um dos trinta e seis contribuintes para a doença. 

Como parar o processo que leva à doença de Alzheimer, se já começou. Avalie seu status genético e bioquímico para determinar onde você se encontra (conforme descrito no capítulo 7), depois aborde cada colaborador identificado, conforme descrito nos capítulos 8 e 9. Como reverter a doença de Alzheimer, caso ela já tenha ocorrido. Avalie o seu status genético e bioquímico para determinar onde você está (conforme descrito no capítulo 7), depois aborde cada colaborador identificado, conforme descrito nos capítulos 8 e 9. 


Essa pesquisa forneceu mais um grande dividendo. Mostrou que a doença de Alzheimer não é uma doença única, mas na realidade três síndromes distinguíveis. Essa nova compreensão da doença de Alzheimer é resultado de uma campanha programada de redução sináptica e neuronal, em resposta a poucas moléculas que causam o receptor de dependência. O APP deve ser cortado de uma forma que suporte a saúde neuronal e sináptica - oferece-nos, pela primeira vez, a capacidade de reverter o processo. Ela nos diz que simplesmente reduzir o beta-amilóide, como as empresas farmacêuticas gastaram bilhões de dólares tentando fazer, dificilmente ajudará, a menos que também identifiquemos e removamos os indutores da produção de amilóide. 


Simplesmente remover amilóide representa o equivalente a rasgar um único dos quatro memorandos de downsizing. Embora isso possa retardar um pouco o downsizing, os outros três memorandos ainda se foram, e o cérebro está agindo sobre eles. Mais importante, rasgar um memorando não aborda a causa raiz do problema, apenas a resposta a ele. Agora é hora de voltar ao primeiro passo no protocolo ReCODE: determinar qual dos três tipos de doença de Alzheimer você tem ou é em risco de. Isso permitirá que você crie o programa personalizado ideal para minimizar o risco e, se já estiver passando por um declínio cognitivo, retorne à função ideal. O primeiro passo para fazer isso é determinar qual dos três principais subtipos de Alzheimer ou seus precursores você está lidando: quente ou inflamatório; frio ou atrófico; vil, ou tóxico. - 

TIPO 1 É inflamatório (quente). 


Ocorre mais freqüentemente em pessoas que carregam um ou dois alelos ApoE4 e, portanto, tendem a correr em famílias. E isso mostra como a doença de Alzheimer é tecida em nossa própria existência como seres humanos. Cinco a sete milhões de anos atrás, nossos ancestrais arbóreos, o ancestral comum dos chimpanzés e de nossa própria linhagem, o Homo, passaram por um número relativamente pequeno de mudanças no DNA, ou mutações, que resultaram na linhagem que leva aos humanos modernos.


 Surpreendentemente, essas mutações incluíam genes associados à inflamação - o próprio processo ligado a doenças cardiovasculares, artrite e muitas outras doenças, sem mencionar o próprio envelhecimento. (A inflamação é o processo que muitos de nós tentam neutralizar com óleo de peixe, aspirina infantil ou dietas antiinflamatórias.) Por que tantos dos genes que nos distinguem de nossos primos primatas - que, em outras palavras, fazem nós distintamente humanos - acabam por promover a inflamação? Boa pergunta. Caleb "Tuck" Finch, professora de neurobiologia do envelhecimento na Universidade do Sul da Califórnia, acha que ele pode ter uma resposta. Tuck notou que quando nossos ancestrais se tornaram bípedes, descendo das árvores e andando na savana, a inflamação era na verdade uma vantagem.

 A inflamação, como notado anteriormente é parte da reação do sistema imunológico a invasores estrangeiros, permitiu que nossos ancestrais sobrevivessem pisando esterco, perfurando seus pés, comendo carne crua cheia de patógenos e sustentando feridas durante as caçadas, bem como enquanto lutavam contra entre si. Em todas essas situações, a montagem de uma resposta inflamatória robusta protege contra infecções que ameaçam a vida. 

Quando envelhecemos, no entanto, a inflamação promove doenças cardiovasculares, artrite e outros males - incluindo a doença de Alzheimer. Esse trade-off é chamado de pleiotropia antagônica, na qual uma alteração genética aumenta a aptidão no início da vida, em detrimento da longevidade. Indiscutivelmente, o mais importante de todos os genes inflamatórios que foram afetados em nosso salto da chimpanzé para a humanidade é a ApoE. Desde o alvorecer da humanidade até relativamente pouco tempo, a ApoE veio em apenas um "sabor", ou alelo, chamado e

psilon 4 ou ApoE4. Por milhões de anos, portanto, todos nós carregamos duas cópias da ApoE4, uma herdada de cada pai - o mesmo estado que nos coloca em risco muito alto para a doença de Alzheimer. É claro que, como não temos cérebros preservados desses proto-humanos, não temos como saber se muitos deles realmente desenvolveram a doença de Alzheimer; no entanto, é improvável, em parte porque poucos viveram o suficiente e em parte porque seus estilos de vida cobriram muitos dos trinta e seis buracos - levaram vidas muito menos sedentárias, ingeriram muito menos carboidratos simples, não tinham alimentos processados ​​e tinham muito menos exposição tóxica.

Então, apenas 220.000 anos atrás, um raio cósmico ou mutagênico químico ou simples chance aleatória levou ao aparecimento de ApoE3. Se a mutação estava nos genes de um óvulo ou esperma da sorte, ela era transmitida aos descendentes e, de repente, um gene totalmente diferente estava nadando no pool genético humano. Outro evento causador de mutações aconteceu cerca de 80.000 anos atrás, e pela primeira vez alguém - e eventualmente sua progênie - foi o feliz portador de outro alelo do gene ApoE, chamado ApoE2.

 * Hoje, a maioria das pessoas carrega duas cópias. de ApoE3. Isso lhes dá um risco genético de Alzheimer de cerca de 9%. Mas 25% dos americanos, cerca de 75 milhões, carregam uma única cópia da ApoE4; eles têm um risco de doença de Alzheimer de cerca de 30%. E 7 milhões carregam duas cópias da ApoE4, aumentando seu risco bem acima de 50%. Ou seja, é mais provável que as pessoas que herdaram uma ApoE4 de ambos os pais desenvolvam o Mal de Alzheimer, e isso é muitas vezes, embora nem sempre, o subtipo inflamatório.Figura 10.


 ApoE4 e evolução humana. 


ApoE4 é a nossa ApoE original. Apenas 220.000 anos atrás a ApoE3 apareceu, com a ApoE2 surgindo cerca de 80.000 anos atrás. Esse subtipo geralmente começa com a perda da capacidade de armazenar novas informações, mesmo quando memórias antigas e a capacidade de falar, calcular, soletrar e escrever são retida. Em pessoas que carregam duas cópias da ApoE4, os sintomas geralmente começam no final dos anos quarenta ou cinquenta. Para as pessoas que carregam uma cópia da ApoE4, os sintomas geralmente começam no final dos anos cinquenta ou sessenta. Para aqueles sem cópias da ApoE4, o início dos sintomas é tipicamente entre os 60 e os 70 anos. 

O hipocampo, que transforma nossas experiências em memória de longo prazo, perde volume, mas a maioria das outras regiões do cérebro não, pelo menos no início do processo. As regiões temporais e parietais do cérebro, que são responsáveis ​​por muitas funções notáveis, como fala, cálculo, reconhecimento e escrita, usam menos glicose, uma indicação de atividade reduzida.

 Nossos estudos detalhados de pacientes com essa forma de Alzheimer revelaram que ela é acompanhada por vários marcadores bioquímicos reveladores - que testes de laboratório podem avaliar: um aumento na proteína C-reativa, produzida pelo fígado como parte de uma resposta inflamatória a ameaças como infecções.

 .Uma diminuição na proporção de albumina (uma proteína do sangue chave que age como um coletor de lixo, removendo moléculas indesejáveis, como amilóide e toxinas e, assim, mantendo o sangue puro) à globulina, um nome genérico para cerca de sessenta proteínas do sangue, incluindo anticorpos. Essa relação diminui quando há inflamação. Um aumento na interleucina-6, que também aumenta com a inflamação. Um aumento no fator de necrose tumoral, outra proteína cujos níveis aumentam em resposta à inflamação. Acompanha anormalidades metabólicas e hormonais, como a resistência à insulina.Inflamatória Alzheimer responde mais rapidamente ao protocolo ReCODE. 


- O TIPO 2 É atrófico (frio). Esse tipo também ocorre com mais frequência em pessoas que carregam uma ou duas cópias da ApoE4, mas normalmente inicia sintomas cerca de uma década depois do tipo inflamatório.


Como o tipo inflamatório, o Alzheimer atrófico também apresenta tipicamente a perda da capacidade de formar novas memórias, mesmo quando a capacidade de falar, escrever e calcular é mantida. Não há evidência de inflamação; Marcadores inflamatórios podem, na verdade, estar abaixo do normal. Em vez disso, o suporte global para as sinapses cerebrais secou: Níveis de hormônios incluindo tireóide, adrenal, estrogênio, progesterona, testosterona e pregnenolona são geralmente sub-ótimos.Vitamina D é freqüentemente reduzida.Insistência à insulina pode ocorrer, ou os níveis de insulina podem ser muito baixos A homocisteína pode ser alta (embora a homocisteína também possa estar aumentada no tipo 1) .Este tipo geralmente responde mais lentamente do que o tipo inflamatório ao tratamento.


Um PSIQUIATRISTA DE 75 ANOS DESENVOLVEU SEVERA 

dificuldade em lembrar novas informações, e isso progrediu em dois anos . Não teve dificuldade em organizar, calcular, vestir ou falar. Ela foi submetida a uma tomografia por emissão de pósitrons que mostrou achados típicos para a doença de Alzheimer. Seu volume no hipocampo estava apenas no 16º percentil, e sua avaliação cognitiva on-line colocou-a no 9º percentil para a idade dela. Ela foi ApoE4 negativa (ApoE3 / 3). Suas análises bioquímicas mostraram reduções em vitamina D, pregnenolona, ​​progesterona, estradiol, T3 livre (tireóide) e vitamina B12, já que

como aumento de homocisteína. Um diagnóstico de tipo 2 MCI (comprometimento cognitivo leve, pré-Alzheimer) foi feito. Ela começou no protocolo ReCODE, e ao longo dos doze meses seguintes, ela notou uma melhoria acentuada. Sua avaliação cognitiva aumentou do 9º percentil para o 97º percentil. Seu outro significativo disse que sua memória passou de "desastrosa" para "simplesmente ruim" e, finalmente, para "normal". Seus exames de acompanhamento mostraram melhorias em vitamina D, pregnenolona, ​​progesterona, estradiol, T3 livre, vitamina B12 e homocisteína. Os tipos 1 e 2 de doença de Alzheimer ocorrem em algum momento juntos. Neste caso, as pessoas têm a inflamação característica do tipo 1 com o suporte reduzido para as sinapses cerebrais características do tipo 2.

 Uma combinação dos tipos 1 e 2 é tão comum que merece um tipo próprio: o tipo 1.5 é glicotóxico (doce): Glicose os níveis são cronicamente altos, resultando na alteração de várias proteínas (chamadas de glicação) e na inflamação, como no tipo 1. O alto nível de insulina secretada em resposta à alta glicose resulta em resistência à insulina, de modo que a insulina não funciona mais tão bem quanto uma molécula neurotrófica, e essa perda de suporte trófico é característica do tipo 2. Os tipos 1, 2 e sua combinação são todos o resultado do programa de redução de tamanho que descrevi acima, no qual há um desequilíbrio entre a produção e a destruição de sinapses. Em contraste, o tipo 3 é muito diferente, conforme descrito imediatamente abaixo. 


- O TIPO 3 é tóxico (vil).


 Este subtipo tende a ocorrer em pessoas que carregam o alelo comum da ApoE3 em vez da ApoE4. A doença de Alzheimer geralmente não acontece nas famílias deles; Se um parente desenvolveu a doença, isso geralmente ocorreu depois dos 80 anos. 

O subtipo tóxico atinge uma idade relativamente jovem, com sintomas que normalmente começam no final dos anos quarenta até o início dos anos sessenta, geralmente com grande estresse e, em vez de começar como perda de memória, começam com dificuldades cognitivas envolvendo números ou fala ou organização. Se os tipos 1 e 2 representam o downsizing estratégico de uma empresa, com o cérebro destruindo as sinapses mais rápido do que as cria, então este terceiro tipo é como jogar granadas em um prédio: tudo está em risco. 

Como resultado, o paciente perde não apenas as memórias recentes, mas também as antigas (e por memória, quero dizer não apenas a memória episódica, a lembrança de fatos discretos e os eventos de sua vida, mas também a memória procedural, ou como fazer as duas coisas. complexo, como jogar bridge, e simples, como falar). 

As pessoas com este subtipo de Alzheimer muitas vezes têm dificuldades com matemática, lutando para calcular dicas ou descobrir contas; com encontrar palavras; com ortografia ou leitura. Efeitos psiquiátricos, como depressão e déficit de atenção, também são comuns.

MOLLY, UMA MULHER DE 52 ANOS, APRESENTADA COM UM DUAS ANOS DE HISTÓRICO DE DÉBITO CÓSTICO,

 que começou com dificuldade com os números: ela se viu incapaz de descobrir uma dica ou pagar contas, e depois de vários meses ela foi forçada a pedir ajuda para escrever uma proposta de concessão. Antes do início de seus problemas, ela havia sofrido grandes estresses na vida com empresas fechadas, problemas familiares, problemas relacionados ao trabalho e quatro episódios de anestesia, seguidos, finalmente, da entrada na menopausa.

 Ela recusou rapidamente e desenvolveu um efeito simples e infantil. Apesar disso, ela foi capaz de aprender e lembrar os nomes de todas as vinte e oito crianças no playground da escola de seu filho. A história familiar foi negativa para demência. Sua pontuação no MoCA (Montreal Cognitive Assessment) foi 19 de 30, indicando comprometimento significativo. 

Sua ressonância magnética mostrou perda global de volume cerebral, avançada para a idade dela. Havia várias áreas de hiperintensidade FLAIR (recuperação de inversão atenuada por fluido) na substância branca subcortical e periventricular. Além disso, houve atrofia do cerebelo, uma região do cérebro tipicamente poupada na doença de Alzheimer.

Apesar disso, seu líquido cefalorraquidiano foi diagnóstico da doença de Alzheimer, uma vez que mostrou um aumento de fosfo-tau acompanhado por uma redução de Aβ42. Ela foi ApoE 3/3, hs-PCR foi levemente alta em 1,4, baixa relação de albumina: globulina 1,57. hemoglobina A1c normal a 5,3%, insulina jejum normal a 4,5, TSH ligeiramente alta a 2,14, T3 livre normal a 4,2, T4 livre normal a 1,0, progesterona baixa a <0 14="" 17-hidroxipregnenolona="" 22.="" 3="" 9="" a="" baixa="" cortisol="" d="" div="" e="" em="" estradiol="" manh="" nbsp="" vitamina="">

Seu cobre sérico estava normal em 101, zinco muito baixo em 56 e relação cobre: ​​zinco alta em 1,8:

 1. Esses resultados indicam que ela tinha inflamação leve, juntamente com provável fadiga adrenal, função tireoidiana sub-ótima e baixa vitamina D. Além disso, ela apresentava uma taxa marcadamente baixa de zinco e cobre: ​​zinco. nosso protocolo original dos três grupos - e, na verdade, esse foi um dos fatores importantes para o desenvolvimento do protocolo ReCODE mais sofisticado que usamos agora. Juntamente com a sua apresentação muito atípica para a doença de Alzheimer - praticamente todos tinham sido assumidos


Algo diferente da doença de Alzheimer (por exemplo, demência frontotemporal ou demência vascular) até o líquido espinhal ou tomografia computadorizada forçou o diagnóstico da doença de Alzheimer aos médicos - a questão do que causa essa forma pouco ortodoxa da doença de Alzheimer tornou-se crucial, um mistério cuja solução poderia afetar milhões de pacientes.

 O que poderia estar dirigindo essa forma desordenada de Alzheimer, essa degeneração aleatória e desleixada? Uma pista fascinante apareceu nos extensos exames de sangue, nos próprios testes considerados desnecessários pelos grupos de seguro-saúde e sem importância para a maioria dos médicos. Muitos, embora não todos, desses pacientes com doença de Alzheimer do tipo 3 apresentavam zinco notavelmente baixo em seus soros sanguíneos. Além disso, muitos tinham níveis de triglicerídeos que eram desproporcionalmente baixos em comparação com seus níveis de colesterol. 

Descobrimos que esse terceiro tipo de doença de Alzheimer tem seus próprios biomarcadores característicos: afeta muitas áreas do cérebro, não apenas ou predominantemente o hipocampo, com ressonâncias magnéticas mostrando que regiões do cérebro se atrofiam (encolhem). Geralmente, há neuroinflamação e vazamento vascular. , como mostrado por um achado específico na ressonância magnética chamado FLAIR (recuperação de inversão atenuada de fluido), em que existem várias pequenas manchas brancas anormais na ressonância magnética. Muitas vezes, esses pacientes têm baixo teor de zinco no sangue, alto teor de cobre e, portanto, uma alta proporção de cobre para zinco. Essa proporção deve ser de cerca de 1, com cerca de 100mcg / dL cada. Mas muitos pacientes com este subtipo 3 têm zinco sérico na década de 50, com cobre tão alto quanto 170 e, portanto, uma relação muito maior do que 1. 

Os pacientes com este subtipo 3 são freqüentemente diagnosticados inicialmente com algo diferente da doença de Alzheimer, como demência frontotemporal. ou depressão, ou diagnosticada como “doença de Alzheimer atípica”, mas a PET anormal e o líquido espinhal (se uma punção lombar é realizada) mostram que eles realmente têm uma forma de Alzheimer.Anormalidades hormonais, nas quais o sistema responde ao estresse— o circuito que consiste no hipotálamo do cérebro, a glândula pituitária na base do cérebro e as glândulas supra-renais no topo dos rins (juntas chamadas de eixo HPA) - é disfuncional. Isso pode aparecer em testes de laboratório como baixo nível de cortisol, T3 reverso alto (teste da tireoide), T3 livre baixo, pregnenolona baixa, estradiol baixo, testosterona baixa ou outras anormalidades hormonais.


Níveis elevados de produtos químicos tóxicos no sangue, como mercúrio ou micotoxinas , que são produzidos por moldes. Como o mercúrio se desenvolve diretamente para tecidos como ossos e cérebro, medir sua concentração no sangue não é necessariamente indicativo de sua presença. Portanto, a avaliação deve usar um agente quelante, que agarra o mercúrio e o retira dos tecidos. O nível de mercúrio na urina durante as próximas seis horas é muitas vezes anormalmente alto, indicativo de altos níveis de mercúrio nos tecidos. 

A ciência majoritária afirma que os produtos químicos tóxicos não são uma causa da doença de Alzheimer. A Associação de Alzheimer diz, por exemplo, que “de acordo com as melhores evidências científicas disponíveis, não há relação entre obturações dentárias de prata e Alzheimer”. Por outro lado, há casos documentados nos quais a remoção de restaurações de amálgama - que contêm cerca de 50% de mercúrio e 15% de estanho, além da prata, parece melhorar os pacientes com a doença de Alzheimer. Para tornar as coisas mais confusas, alguns estudos epidemiológicos argumentam contra o papel das restaurações de amálgamas como um fator de risco para a doença de Alzheimer, enquanto outras argumentam que a exposição ao mercúrio pode realmente aumentar o risco da doença de Alzheimer.1


 É possível que compostos tóxicos como o mercúrio papel em pelo menos alguns casos de doença de Alzheimer “atípica”, em que déficits cognitivos como problemas de fala e cálculo aparecem antes da perda de memória? Todos nós já ouvimos falar de substâncias cancerígenas, substâncias químicas que podem causar câncer, mas também estamos expostos a demenciamentos, que podem causar declínio cognitivo? Comecei a ligar para os cônjuges, outros significativos e pacientes com essa forma de Alzheimer. Para minha surpresa, todos tinham histórias de exposições tóxicas. Um deles havia crescido em Toms River, Nova Jersey, onde produtos químicos tóxicos secretamente despejados por uma fábrica de tintas e plásticos locais alcançavam os poços de água das famílias e estavam ligados a um grupo de cânceres infantis.

 Outro tinha um irmão com leucemia infantil, que pode ser causado pela exposição a produtos químicos tóxicos, e durante anos trabalhou para uma empresa química onde, ele me disse, ele regularmente inalava odores químicos fortes - e os compostos que os causavam. Dois outros pacientes viviam em casas fortemente contaminadas com mofo. Outro trabalhava com esgoto, e vários tiveram trabalho de amálgama dentário incomumente extenso. Diante do que ouvi, percebi que seria importante, nesse grupo de pacientes, realizar testes sensíveis para a detecção de produtos químicos tóxicos, mesmo que tais testes geralmente não são feitos na avaliação de pacientes com suspeita de doença de Alzheimer.KARL, 55, 

TINHA RECLAMAÇÕES COGNITIVAS POR UM ANO, e eles

estavam ficando piores. Um número de pessoas que viviam toda a sua vida, ele agora lutava para equilibrar seu talão de cheques. Ele tinha sido um excelente jogador profissional de poker, mas agora ele não conseguia se lembrar dos cartões. Ele freqüentemente usava a palavra errada, ou uma palavra diferente da que desejava usar, e se viu chamando uma pessoa pelo nome errado. Ele também teve dificuldade em prestar atenção; assistindo a um jogo de basquete, ele esqueceria qual time tinha a bola. Seus pensamentos às vezes corriam e ele sofria de leve depressão. 

Não havia história familiar de doença de Alzheimer. A PET revelou um padrão típico da doença de Alzheimer, embora leve nesta fase. Ele foi diagnosticado com comprometimento cognitivo leve, um precursor da doença de Alzheimer, e nenhuma outra avaliação ou tratamento foi sugerido além do acompanhamento anual. Mais tarde, descobriu-se que ele era ApoE4-negativo (ApoE3 / 3). Quando Karl entrou em contato comigo, sugeri que ele fizesse testes de metais pesados, incluindo mercúrio, e de micotoxinas (toxinas de fungos, como aflatoxina, ocratoxina, gliotoxina e tricotecenos). ). O laboratório descobriu que o nível de mercúrio de Karl era um dos mais altos que eles haviam registrado em anos. Karl respondeu muito bem ao tratamento da toxicidade do mercúrio. Não só sua cognição geral melhorou.


 O mesmo aconteceu com o poker. Os três tipos de doença de Alzheimer correspondem aos três processos que influenciam o APP a enviar os quatro memorandos de downsizing: inflamação (tipo 1), perda de suporte trófico (tipo 2) e exposição a compostos tóxicos (tipo 3). ). Isso espelha os três chapéus usados ​​pela molécula multi-talentosa, beta-amilóide, que é derivada da APP. Faz parte da resposta inflamatória e pode funcionar como um agente antimicrobiano (por isso, faz parte da capacidade do seu organismo combater infecções); responde a níveis inadequados de hormônios, vitaminas, nutrientes e outros fatores de suporte (ou tróficos) ao reduzir as sinapses mais descartáveis; faz parte da resposta protetora à exposição à toxina - por exemplo, ligando-se fortemente a metais como o mercúrio e o cobre.Tabela 1. 

Características da doença de Alzheimer tipo 3 (de Bredesen, Aging, 2016, 3) .CaracterísticaComment

Os sintomas começam antes dos 65 anos de idade. Os sintomas geralmente começam nos anos cinquenta ou cinquenta. Usualmente, ApoE4-negativo. Tipicamente ApoE3 / 3.Nenhuma história familiar, ou história familiar com sintomas começando apenas em idades muito mais antigas que as do paciente. Os poucos com histórias familiares positivas são muitas vezes aqueles com história familiar. ApoE4.Os sintomas freqüentemente ocorrem na época da menopausa ou andropausa.

O estado hormonal parece estar intimamente relacionado à doença de Alzheimer tipo 3. A depressão precede ou acompanha o declínio cognitivo.A depressão está frequentemente associada à disfunção hormonal do eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal) .Dor de cabeça é um sintoma precoce, e às vezes o primeiro.Headache é uma característica comum em associação com a exposição a toxina.Memória consolidação não é nem o inicial nem sintoma dominante.

Os sintomas típicos incluem déficits da função executiva (planejamento, resolução de problemas, organização, foco), incapacidade de manipular números / realizar cálculos, dificuldade em falar ou perda de fala, problemas com percepção visual ou problemas com programas aprendidos como se vestir. Precipitação ou exacerbação por grande estresse (por exemplo, perda de emprego, divórcio, mudança de família) e perda de sono. O grau de disfunção também é marcadamente afetado por estresse e perda de sono. Exposição a micotoxinas ou metais (por exemplo, mercúrio inorgânico através de amálgamas ou mercúrio orgânico via peixe) ou ambos.Exposições podem ser avaliadas por testes de sangue e urina.Diagnóstico de CIRS (síndrome de resposta inflamatória crônica) com declínio cognitivo.Grau cognitivo é comum com CIRS.Imagem sugere alterações cerebrais não vistas na maioria dos casos de Alzheimer. FDG-PET pode mostrar reduções frontais e temporoparietais na utilização da glicose, mesmo no início da doença; 


Ressonância magnética pode mostrar encolhimento generalizado no córtex cerebral e cerebelo, especialmente com ligeira hiperinsuflação FLAIR (recuperação de inversão atenuada de fluido). Baixos triglicerídeos séricos ou baixa taxa de triglicérides para colesterol total.Triglicerídeos são muitas vezes no 50s.Baixo soro de zinco (<75mcg cobre="" de="" dl="" o="" ou="" para="" propor="" rbc="" zinco=""> 1.3Cobre para relação de zinco deve ser 1.0, e valores> 1.3 estão associados com declínio cognitivo.Disfunção do eixo HPA, com baixa cortisolona, ​​DHEA-S e / ou AM cortisol Anormalidades hormonais são comuns nesse tipo de doença de Alzheimer. Alto soro C4a, TGF-β1 ou MMP9; ou baixos níveis séricos de MSH (hormônio estimulador de melanócitos) .Estes testes indicam exposição a biotoxinas, como micotoxinas.HLA-DR / DQ associado a múltiplas sensibilidades à biotoxina ou sensibilidade específica do patógeno.Este teste genético indica que você é particularmente sensível às biotoxinas, e é positivo em cerca de 25 por cento das pessoas. Estas três funções diferentes de beta-amiloide, e os diferentes tipos de doença de Alzheimer associados a cada uma, significam que a remoção de beta-amilóide provavelmente tem efeitos muito diferentes na doença de Alzheimer, dependendo

no tipo que um paciente tem. Se o beta-amilóide for removido do cérebro de um paciente com o subtipo inflamatório, então se houver micróbios subjacentes que estão sendo combatidos pela resposta inflamatória, a remoção do amilóide pode criar mais problemas. Se for removido do cérebro de alguém com o subtipo atrófico, pode haver, teoricamente, um atraso na progressão (um pouco como disparar o CFO e continuar gastando), mas pode levar a um downsizing menos ordenado, perdendo assim o comprometimento cognitivo crítico. 

habilidades. 

Essas mesmas preocupações vão para os pacientes com o tipo 1.5, glicotóxica (doce), já que é uma combinação dos tipos 1 e 2. Se a amilóide é removida do cérebro de um paciente com o subtipo tóxico, isso pode ser um problema significativo se É a exposição tóxica continuada, uma vez que parte da resposta protetora terá sido perdida. A descoberta dos três subtipos de Alzheimer tem implicações cruciais para a terapêutica prática. Para fazer uma diferença real para os pacientes que já estão sob a doença de Alzheimer ou pré-Alzheimer, e para evitar que pessoas em risco o desenvolvam, precisamos saber quais fatores contribuintes para o declínio cognitivo estão presentes e, então, abordar cada um deles.
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