Metabolismo do Combustível Cerebral: chave para entender a doença de Alzheimer e Diabetes, e tratar câncer e doenças da obesidade

Metabolismo do Combustível Cerebral: chave para entender a doença de Alzheimer

Para que você entenda e aprecie a importância primordial das intervenções dietéticas e de estilo de vida para reduzir os níveis de insulina e gerar cetonas como uma estratégia para combater a doença de Alzheimer, precisaremos nos aprofundar no complexo mundo do metabolismo do combustível cerebral. Não se deixe intimidar; Vou manter as coisas simples. São conceitos complicados, mas não estão além do entendimento de não-cientistas que simplesmente querem ajudar seus entes queridos a recuperar funções cognitivas saudáveis ​​na medida em que for possível, e você certamente não precisa de um PhD para entender o básico. Mas entenda-os, pois é apenas na compreensão desses fundamentos que a lógica por trás da adoção de uma dieta pobre em carboidratos e gorduras e a implementação de outras estratégias de estilo de vida para melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir a inflamação e o estresse oxidativo se tornarão evidentes e inegáveis. . Com isso, vamos mergulhar.

A doença de Alzheimer é “Diabetes tipo 3”?

No capítulo 1, expliquei a sobreposição entre a síndrome metabólica e a doença de Alzheimer, já que a hiperinsulinemia crônica é um dos principais fatores determinantes das duas condições. Além de “diabetes tipo 3” e “diabetes do cérebro”, que são frases fascinantemente descritivas, os pesquisadores também usaram a expressão “síndrome cognitiva metabólica” para indicar que essa forma particular de demência é uma questão metabólica. Pesquisadores reconhecem cada vez mais que o comprometimento cognitivo pode andar de mãos dadas com a MetSy. A síndrome metabólica é um fator de risco para a doença de Alzheimer e, embora essas duas condições tenham vários aspectos patológicos em comum, a mais poderosa é a resistência à insulina.2

Com todo o foco na insulina, carboidratos e utilização de glicose no cérebro, você pode estar dizendo a si mesmo: "Mas meu amado não é diabético". Isso pode ser verdade, mas isso não significa que ele não tenha problemas relacionados a metabolismo de carboidratos perturbado ou níveis de insulina desregulados. A fim de conectar as patologias do diabetes tipo 2, a resistência à insulina e o comprometimento cognitivo, precisaremos explorar como o diabetes tipo 2 é atualmente diagnosticado e ver por que isso é problemático.

O diabetes tipo 2 é tipicamente diagnosticado pela avaliação de biomarcadores relacionados apenas à glicose. Por exemplo, com base em critérios estabelecidos pela American Diabetes Association, o seguinte representa “risco aumentado” para diabetes: 3

• Glicemia em jejum: 100–125 mg / dL (5,6–6,9 mmol / L)

• Hemoglobina A1c: 5,7–6,4% (a hemoglobina A1c [HbA1c] é uma média aproximada do nível de glicose no sangue durante os três meses anteriores, aproximadamente).

• Glicemia medida duas horas após uma carga de glicose líquida de 75 gramas (teste oral de tolerância à glicose): 140 a 199 mg / dL (7,8 a 11 mmol / L)

Para desencadear o diagnóstico de diabetes tipo 2, as medições precisam exceder esses limites: 4

• Glicemia em jejum: ≥ 126 mg / dL (7.0 mmol / L)

• Hemoglobina A1c: ≥ 6,5%

• Resposta de glicose no sangue ao teste oral de tolerância à glicose de duas horas: ≥ 200 mg / dL (11,1 mmol / L)

Observe que nenhum desses critérios diagnósticos inclui qualquer coisa relacionada à insulina. Essa é uma maneira terrivelmente limitada de olhar para o controle glicêmico e, ao se apegar a essa visão míope, milhares - potencialmente milhões - de pessoas com sensibilidade à insulina significativamente prejudicada não são diagnosticadas. Joseph Kraft, MD, que fez um trabalho pioneiro nesta área décadas atrás, descobriu o escopo deste subdiagnóstico e, francamente, é chocante. De acordo com o Dr. Kraft, "há muitos a quem é dito: 'não se preocupe, o seu açúcar no sangue em jejum é normal'" .5 O que todos os testes para avaliar a glicose no sangue não fazem - se estão medindo valores de jejum, A HbA1c, ou resposta a um teste oral de tolerância à glicose (OGTT), fornece dados sobre os níveis de insulina. Um nível de açúcar no sangue "normal", "normal" A1c, e "normal" resposta ao OGTT só pode ser normal porque os níveis patologicamente elevados de insulina estão mantendo o açúcar no sangue sob controle.

Com os níveis normais de glicose no sangue, ninguém pode culpar um indivíduo por acreditar que está totalmente desimpedido quanto à sua saúde metabólica. No entanto, com o passar do tempo, e o corpo é inundado com mais e mais insulina, as células do corpo param de "ouvir" a mensagem da insulina; isto é, eles se tornam resistentes a ela. Quando as células se tornam resistentes à insulina, mais insulina é necessária para superar a resistência e forçar as células a responder. O tempo todo, à medida que os níveis de insulina aumentam cada vez mais, a glicose no sangue permanece normal. É somente quando ocorre uma de duas coisas (ou ambas) que a glicose no sangue subirá ao ponto de alertar um médico de que o paciente é pré-diabético ou diabético: (1) as células do corpo tornam-se tão resistentes à insulina que não mais tomam glicose da corrente sanguínea em tempo hábil; ou (2) as células que secretam insulina do pâncreas

(chamadas de células beta) não conseguem mais acompanhar a extrema demanda de insulina (às vezes chamada de burnout de células beta). Ambos têm o mesmo resultado: uma elevação sustentada da glicose no sangue.

A resistência à insulina está geralmente no topo ou perto do topo da lista de fatores conhecidos relacionados ao estilo de vida, aumentando o risco de declínio da cognição em idosos.

—Stephen Cunnane e colegas7

Então você pode ver que a glicose no sangue pode ser a última coisa a aumentar em indivíduos com sensibilidade à insulina prejudicada. Os níveis de insulina podem ter sido prejudicialmente altos durante anos - décadas, em algumas pessoas - antes que a glicose aumente ao ponto de desencadear um diagnóstico de diabetes tipo 2. Por essa razão, o Dr. Kraft começou a administrar seus pacientes com um TOTG que estendeu o padrão de duas horas a cinco horas e, o que é mais importante, incluiu medidas de insulina. (Durante um OGTT típico, um paciente bebe 50-75 gramas de glicose em forma líquida, e sua glicose no sangue é medida em intervalos de trinta minutos por duas horas.) Foi assim que ele descobriu que milhares de pessoas com níveis de glicose aparentemente normais eram mantendo esses níveis apenas como resultado de insulina perigosamente alta, levando-o a escrever que os OGTTs sem testes de insulina têm “grandes falhas”. 6 Para descrever o estado de hiperinsulinemia com glicose normal no sangue, o Dr. Kraft cunhou a frase “diabetes in-situ”. , "Ou" diabetes oculto ". (Ocultismo significa escondido - o diabetes [glicose alta] é oculto pela alta insulina).

Um corpo emergente de evidências sugere que uma prevalência aumentada de anormalidades de insulina e resistência à insulina na doença de Alzheimer pode contribuir para a fisiopatologia da doença e sintomas clínicos.

—G. Stennis Watson e Suzanne Craft8

Se um paciente de Alzheimer hiperinsulinêmico não for um diabético diagnosticado, isso é simplesmente o artefato do diabetes tipo 2 sendo diagnosticado apenas por meio de medições de glicose sem nenhuma preocupação com os níveis de insulina. Mas não se engane: esses indivíduos estão em sérios problemas metabólicos. Com altos níveis de insulina, tudo o que resta é por tempo suficiente para passar que os mecanismos regulatórios começam a descarrilar e a glicose no sangue sobe ao ponto de um diagnóstico de diabetes. Níveis muito altos de insulina são um achado comum entre pacientes com DA e a hiperinsulinemia é um fator de risco independente para o desenvolvimento de declínio cognitivo e demência.9 (Significado, independentemente da genética, para alguém diagnosticado como diabético ou que tenha outros fatores de risco, insulina crônica elevada De fato, um estudo concluiu que pessoas com hiperinsulinemia tinham o dobro do risco de desenvolver DA do que aquelas com níveis normais de insulina - e esses indivíduos não eram diabéticos.10 Pelo menos, não pelos padrões convencionais. O Dr. Kraft e eu discordamos.

Além de níveis elevados de glicose no sangue, você também pode estar pensando que você ou seu ente querido não apresenta uma das outras comorbidades comuns do diabetes tipo 2: excesso de gordura corporal ou obesidade. Mas mesmo que você tenha um peso corporal “saudável” ou um índice de massa corporal (IMC), isso não exclui a MetSy ou o diabetes tipo 2 - ou o comprometimento cognitivo. De fato, muitos indivíduos idosos com doença de Alzheimer estão abaixo do peso. Mas estar abaixo do peso ou com um peso saudável não é indicativo de que eles têm um metabolismo saudável. Enquanto muitas pessoas acumulam excesso de gordura corporal como resultado de níveis de insulina cronicamente elevados, muitos outros não. De acordo com o Dr. Kraft, “nem todo mundo com diabetes tipo 2 é obeso. . . . O peso normal, o IMC normal, o nível normal de açúcar no sangue em jejum e as insulinas normais em jejum não excluem a hiperinsulinemia, o diabetes do tipo 2. ”11

Há uma crescente conscientização na comunidade médica de que aparências enganam e que o que consideramos um peso corporal “saudável” realmente diz muito pouco sobre o que está acontecendo dentro do corpo de alguém. É totalmente possível - e cada vez mais comum - que as pessoas tenham vários recursos do MetSy e resistência à insulina enquanto ainda se mantêm enxutos. 

Excesso de peso corporal (particularmente em torno do meio) é apenas um indicador do descarrilamento metabólico. Sua ausência não implica que nenhum outro indicador esteja presente. (Outros fatores que sugeririam a MetITE incluem hipertensão [pressão alta], triglicerídeos elevados, colesterol HDL baixo, insulina em jejum elevada e glicemia de alto jejum ou HbA1c alta.) 

Os pesquisadores chamam esses indivíduos de “obesos com peso normal” ou, mais informalmente TOFI, magro por fora, gordo por dentro.12 Não é de surpreender que esses indivíduos - pessoas que parecem saudáveis ​​do lado de fora, mas têm perfis metabólicos que indicam danos extremos e desregulação internamente - correm um risco maior de doença cardiometabólica e mortalidade geral. e comprometer a saúde do que pessoas saudáveis, bem como indivíduos com excesso de peso com biomarcadores dentro dos limites normais (chamados de “obesos metabolicamente saudáveis”). Um estudo descobriu que entre 7% e 36% das pessoas obesas são metabolicamente saudáveis, enquanto entre 21 e por cento e 87 por cento

de pessoas não obesas são

metabolicamente insalubre.14 Por isso, pode parecer estranho, mas o fato é que estar em um peso corporal "saudável" e ter níveis de açúcar no sangue "normais" não dá a ninguém um passe livre em relação à Insônia ou à insulina cronicamente elevada. Se alguma coisa, eles fornecem uma falsa sensação de segurança e podem mascarar problemas metabólicos subjacentes.

O prolongado OGTT do Dr. Kraft com ensaios de insulina revelou que a incidência de hiperinsulinemia é altamente subestimada e subvalorizada. O escopo do problema com insulina cronicamente elevada é difícil de quantificar, mas com certeza, os milhões de pessoas diagnosticadas com diabetes tipo 2 e MetSy são apenas a ponta do iceberg. Existem fortes mecanismos fisiológicos e bioquímicos que ligam a hiperinsulinemia crônica à grande maioria das doenças modernas que afligem milhões em todo o mundo, incluindo condições que têm sido consideradas idiopáticas - o que significa que ninguém sabe o que as causa - como vertigem, zumbido e doença de Ménière. 15

Não há dúvida de que as pessoas com diabetes tipo 2 têm um risco aumentado de comprometimento cognitivo e doença de Alzheimer.16 Mas não devemos deixar que o termo diabetes tipo 3 nos engane e pensar que o diabetes tipo 2 seja necessário para o desenvolvimento da doença de Alzheimer ou MCI . Muitos pacientes de Alzheimer têm níveis de glicose absolutamente normais e, portanto, não são diagnosticados como diabéticos.

 Lembre-se, o problema não é glicose; é insulina. Ou melhor, é a resistência à insulina, no cérebro ou no resto do corpo - ou ambos.17 Os pacientes de Alzheimer freqüentemente exibem altos níveis de insulina no sangue, mas níveis baixos no cérebro e no líquido cefalorraquidiano, o que ajuda a explicar alguns as características patológicas da DA que vamos explorar mais tarde.

Diabetes tipo 2 e tipo 3 não são a mesma doença, e certamente não é necessário ser um diabético diagnosticado para desenvolver a doença de Alzheimer, e muitos pacientes com Alzheimer não são diagnosticados como diabéticos. Como estabelecemos anteriormente, embora não sejam as mesmas condições, elas provavelmente têm as mesmas causas básicas subjacentes. É simplesmente a manifestação final da resistência à insulina subjacente que difere. Pessoas com diabetes tipo 2 têm um risco maior de declínio cognitivo do que pessoas sem diabetes, mas, como alguns pesquisadores fizeram, parece mais correto dizer que “pacientes com doença de Alzheimer podem ter um risco maior de deficiências glicoreguladoras do que idosos saudáveis. ”18 E pode ser mais preciso ainda dizer que os pacientes com deficiências glicorreguladoras têm um risco maior para a doença de Alzheimer do que os idosos saudáveis.

Com o peso corporal permanecendo normal e glicose em jejum e A1c sendo as últimas coisas a subir, vou cooptar uma famosa expressão de uma campanha política anos atrás: "É a insulina, estúpida". (Níveis de insulina em jejum são facilmente medidos No entanto, mesmo se o nível de insulina em jejum estiver normal, isso não impede que os problemas com a insulina permaneçam elevados por um período prolongado após as refeições e, portanto, a maior parte do dia. 

O ensaio de insulina pode fornecer uma visão que abre os olhos para o manuseio do seu corpo de carboidratos.

Great 50 ou 75 gramas de glicose em forma líquida não é algo que eu recomendo, e não imita muito a maneira como comemos “no mundo real” mas lhe dará uma boa olhada nos níveis de insulina de sua pessoa ou de sua amada em resposta a uma grande quantidade de açúcar simples.Este não é um teste comum, mas seu médico deve ser capaz de localizar um laboratório que possa realizá-lo. .)

Metabolismo do Combustível Cerebral: Obtendo Energia da Glicose e Cetonas

Como discuti no capítulo 1, o uso reduzido de glicose nas regiões do cérebro envolvidas na memória e em outros processos que estão comprometidos em MCI e AD é uma das assinaturas invariantes dessas condições. De fato, a extensão da redução está vinculada à gravidade da doença - ou seja, quanto menor a taxa metabólica cerebral de glicose (CMRglu), mais grave é a condição.

 Para dar uma ideia dos números aqui, um estudo longitudinal usando tomografias por emissão de pósitrons para medir CMRglu em pessoas de 50 a 80 anos mostrou que uma taxa metabólica reduzida de hipocampo de glicose no início (significando o início do estudo) previu fortemente a progressão de alterações cognitivas normais. função à AD, com as maiores reduções no início do estudo correlacionadas com o desenvolvimento mais rápido de DA.1.1 Em outras palavras, quanto mais comprometido o CMRglu de alguém estava quando foi medido no início do estudo, mais rapidamente ele progrediu para totalmente desenvolvido. Doença de Alzheimer. (Pense nisso como comprar um carro novinho em folha que nunca foi usado antes de comprar um carro usado que já tenha alguma quilometragem nele, bem como alguns amassados ​​e pneus. O carro usado, com seus danos preexistentes, provavelmente desenvolver problemas adicionais mais rapidamente do que o novo em condições primárias.) No início, em pessoas que progrediram da cognição normal para MCI, o metabolismo da glicose do hipocampo

foi 15 por cento reduzido, com uma taxa anual de declínio de 2,4 por cento. Nos indivíduos que progrediram da cognição normal para a DA, a linha de base CMRglu foi 26% inferior à das pessoas que não desenvolveram AD, e a taxa anual de declínio foi 4,4% - quase duas vezes maior do que a daqueles que desenvolveram o menos grave MCI. e mais de cinco vezes maior do que a mera taxa anual de declínio de 0,8% medida em indivíduos que tinham CMRglu normal no início e não desenvolveram AD.20 (Um leve e gradual declínio na função cognitiva com idade avançada é esperado e pode até mesmo ser inevitável, é um declínio relativamente drástico e mais rápido que leva à MCI e AD). 

Assumindo que as taxas de declínio foram um tanto constantes, extrapolar para trás indica que o declínio pode ter começado vários anos antes dos testes de base, talvez décadas antes AD começou a se manifestar. No início, apesar da CMRglu já diminuída em alguns indivíduos, todos os indivíduos eram cognitivamente normais, o que sugere que o cérebro é capaz de compensar o qui algum tempo antes que sua geração de energia comprometida se torne insuperável e os sintomas comecem a aparecer. Este ponto de partida da redução da utilização de glicose no cérebro e uma taxa mais forte de declínio contínuo pode ser um dos primeiros eventos desencadeantes que levam a um ponto final final da DA. De fato, neste estudo longitudinal, o risco de declínio cognitivo futuro foi duas vezes maior e o tempo de sobrevida dobrou menos por uma unidade de redução na taxa metabólica do hipocampo de

glicose.21 (Quanto maior a redução na taxa metabólica de glicose, maior o risco de declínio cognitivo e menor a expectativa de vida da pessoa.) Outros estudos apóiam esses achados. Em comparação com controles saudáveis ​​(pessoas com cognição normal), os pacientes com DA mostraram uma surpreendente redução de 45% na CMRglu, com autores de um estudo afirmando que essa é a “anormalidade predominante” e o “mecanismo fisiopatológico primário” na DA.

22 particularmente insidioso que o processo da doença possa ter suas origens muitos anos antes de sinais e sintomas visíveis estarem presentes, porque na ausência de sintomas evidentes, não há razão para suspeitar de distúrbio metabólico que possa levar a uma função cognitiva gravemente comprometida. Por essa razão, as possíveis estratégias de prevenção e a redução do risco devem ser preocupações ao longo da vida. Embora seja possível reverter parte da cognição prejudicada naqueles com Alzheimer e MCI, é muito mais fácil assumir o controle de assuntos muito antes de o cavalo sair do celeiro. Como se costuma dizer, uma grama de prevenção vale um quilo de cura. (Abordaremos a prevenção potencial no capítulo 24.)

Como essa redução no uso de glicose em regiões cerebrais específicas é uma das coisas que acontecem mais cedo em MCI e AD - muito antes da formação de placas beta-amilóides e antes de qualquer declínio perceptível na cognição - é provavelmente um dos principais fatores causais. Além disso, lembre-se de que essa redução é observável por meio de PET em pessoas com trinta e quarenta anos, muito antes de os sinais de demência começarem a aparecer. 

A pergunta que os pesquisadores procuraram responder foi se os neurônios envolvidos no aprendizado e no processamento da memória não estavam metabolizando glicose na taxa normal, isso porque eles não estavam tomando glicose suficiente, ou porque, apesar de estarem absorvendo muito bem, eles não estavam usando efetivamente? Em outras palavras, o problema era de oferta ou demanda? Foi uma questão de galinha e ovo, mas os pesquisadores agora acreditam que o problema começa com a demanda. A captação cerebral de glicose parece normal em muitos casos de MCI e até mesmo nos estágios iniciais da DA. É o metabolismo da glicose que é reduzido. Depois disso, as células absorvem menos glicose: se houver pouca demanda, não há necessidade de uma grande oferta.

Como o metabolismo de combustível comprometido em regiões do cérebro envolvidas no processamento da memória, no aprendizado e em alguns aspectos do comportamento parece ser o fator determinante do comprometimento cognitivo, vamos explorar como o cérebro obtém sua energia.

Como o cérebro obtém sua energia

O cérebro é um porco de energia; isso requer muito combustível. Em condições alimentares “normais” - isto é, quando alguém consome uma dieta com uma quantidade significativa de carboidratos - o principal combustível do cérebro é a glicose. No entanto, como sabemos, o cérebro é um pouco adaptável e também pode funcionar com outro tipo de combustível: cetonas. A flexibilidade do cérebro nos tipos de combustível que ele é capaz de usar era essencial para nossa sobrevivência ao longo da história evolucionária. Durante períodos de fome, escassez de alimentos, ou mesmo apenas um longo inverno, quando não havia quantidades significativas de alimentos ricos em carboidratos disponíveis, se não tivéssemos capacidade de usar outros combustíveis além da glicose, estaríamos em sérios problema.

Felizmente, quando a glicose está em falta, o cérebro fica mais do que feliz em usar cetonas - desde que sejam

acessível. No entanto, como mencionado anteriormente, as cetonas são produzidas apenas no corpo quando os níveis de insulina estão baixos, tipicamente como resultado da restrição de carboidratos na dieta. (Muitos outros fatores afetam os níveis de insulina e sensibilidade à insulina, mas para a maioria das pessoas a ingestão de carboidratos tem o maior impacto. Vamos examinar outros fatores relevantes na terceira parte.) 

Por essa razão, entre pessoas que consomem uma típica dieta ocidental moderna - que é rico em carboidratos - os níveis de cetona são quase sempre muito baixos. Eles podem se levantar um pouco da noite para o dia - várias horas se passaram desde que a última refeição foi ingerida e a insulina provavelmente retorna ao nível basal, de modo que os níveis de cetona podem ser levemente elevados no início da manhã - mas isso é quase insignificante comparado ao níveis que são gerados ininterruptamente quando alguém ingere muito pouco carboidrato. 

Os livros de texto e artigos científicos citam diferentes estimativas para a necessidade diária de glicose no cérebro, mas geralmente variam de 110 a 145 gramas por dia.23 Entretanto, sendo que a glicose não é a a única fonte de combustível viável do cérebro, quando os níveis de cetona são elevados, as cetonas podem fornecer até 60% das necessidades de energia do cérebro, o que deixaria o cérebro precisando de menos de 110-145 gramas de glicose.24 

Não apenas isso, mas Quando a glicose é queimada como combustível, as cetonas realmente ajudam a gerar mais energia, ao mesmo tempo em que induzem menos danos, tornando o sistema de abastecimento mais eficiente no geral. (Pense nas cetonas como fonte de “energia limpa” em comparação com a glicose.) A capacidade das cetonas de sobrecarregar o corpo e o cérebro levou um proeminente pesquisador de cetona a dizer:

 “Os corpos cetônicos merecem a designação de um 'superfuel'”. 

 Vimos que o cérebro do Alzheimer está lutando porque regiões críticas perderam a capacidade de aproveitar a energia da glicose. E mesmo que uma solução lógica e óbvia para esse problema seja que o cérebro simplesmente mude para o uso de cetonas em vez de glicose, lembre-se de que o cérebro não pode usar cetonas se um suprimento constante delas não estiver disponível. E enquanto houver grandes quantidades de insulina na corrente sanguínea, o corpo não tem razão para gerar cetonas. De fato, altos níveis de insulina inibem diretamente a formação de cetonas.

 Então, para alguém que quer gerar cetonas suficientes para fornecer uma quantidade significativa de combustível para os neurônios que estão morrendo de fome, altos níveis de insulina são um obstáculo quase intransponível. (Correndo o risco de complicar as coisas, existem maneiras de elevar os níveis de cetona quando a insulina está alta. Vamos chegar a isso em breve. Por enquanto, vamos nos ater a como o corpo gera cetonas em circunstâncias normais.) Sabemos que a glicose absorção e utilização estão prejudicadas no cérebro de Alzheimer. Sabemos com certeza que o cérebro da DA é capaz de pegar e usar cetonas? Sim nós fazemos. Uma equipe de pesquisa canadense liderada por Stephen Cunnane, PhD, provou que a absorção e o metabolismo da cetona no cérebro

não são prejudicados em AD.26 Em geral, quanto maiores os níveis de cetona no sangue (dentro de limites seguros), mais cetonas o cérebro absorve. De acordo com o Dr. Cunnane e seus colegas:

Os resultados sugerem que as cetonas são, na verdade, o substrato energético preferido para o cérebro, porque entram no cérebro proporcionalmente à sua concentração plasmática, independentemente da disponibilidade de glicose; Se as necessidades de energia do cérebro estão sendo cada vez mais satisfeitas por cetonas, a absorção de glicose diminui de acordo. Esta diminuição na captação de glicose no cérebro, quando cetonas e glicose estão disponíveis, sustenta a noção de que cetonas são o combustível preferido do cérebro. No entanto, é incomum que cetonas e glicose estejam disponíveis; normalmente, quando um é aumentado no sangue, o outro diminui. Sob condições de suficiência energética normal e três refeições por dia, a cetogênese é suprimida [sic] e a glicose fornece> 95% das necessidades energéticas do cérebro; daí, glicose. . . é o cérebro dominante, mas na verdade não é seu combustível preferido.27

O fato de o cérebro poder se alimentar de cetonas - até mesmo um cérebro envelhecido e devastado pelo mal de Alzheimer - deve nos direcionar imediatamente para estratégias alimentares e de estilo de vida que reduzam os níveis de insulina e elevem as cetonas, como uma dieta com muito pouco carboidrato e outras intervenções. vou explorar. Essa elevação das cetonas melhora a função cognitiva em indivíduos com MCI e Alzheimer, e tem sido demonstrada várias vezes, inclusive em estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, “padrão-ouro” .28 As cetonas são a principal fonte de combustível para o cérebro que: embora involuntariamente, por meio de nossa dieta rica em carboidratos - estamos impedindo nossos corpos de gerar quantidades significativas o suficiente para servir a esse propósito crítico.

Quando o suprimento de energia do cérebro é insuficiente para atender às suas necessidades metabólicas, os neurônios que mais trabalham, especialmente aqueles preocupados com a memória e a cognição, estão entre os primeiros a apresentar incapacidade funcional (por exemplo, comprometimento da memória e desempenho cognitivo).
- Sami Hashim e Theodore VanItallie29

No entanto - e não posso enfatizar isso o suficiente - é apenas o suprimento de energia de glicose do cérebro que é insuficiente. Se pudermos elevar as cetonas - e podemos - então poderemos fornecer uma quantidade significativa de combustível alternativo para alimentar esses neurônios em dificuldades. Como se isso não bastasse, estudos mostram que camundongos que adotam uma dieta destinada a gerar cetonas não só têm uma maior utilização de cetonas no cérebro, mas também têm um aumento na taxa metabólica cerebral de glicose - uma situação ganha-ganha! 30 Concedido, isso foi mostrado em ratos, não em humanos, mas ainda é promissor.

Além disso, quando os pacientes com MCI e AD apresentam uma função cognitiva marcadamente melhorada quando seus níveis de cetona estão elevados, sugere que as áreas afetadas do cérebro não estão “mortas”, mas estão dormentes, talvez apenas esperando para receber nutrição adequada antes de voltar açao. Segundo o grupo do Dr. Cunnane, o déficit de energia cerebral “pode pelo menos em parte ser ignorado pelos tratamentos cetogênicos. Um elemento central desta interpretação é que as células cerebrais e / ou redes que antes eram disfuncionais podem começar a funcionar mais normalmente de novo quando recebem mais combustível, isto é, estavam morrendo de fome ou exaustas, mas não mortas; caso contrário, essa melhoria cognitiva não seria possível ”. 31

Espero que você esteja tão fascinado e empolgado quanto eu! Esta é uma pesquisa de ponta, e é uma via terapêutica muito mais promissora do que qualquer droga farmacêutica desenvolvida até hoje. No entanto, infelizmente, é uma estratégia que você dificilmente ouvirá do seu médico de família e, na verdade, até da maioria dos neurologistas. Esta informação está prontamente disponível na literatura científica e médica. Mas não adianta definhar em periódicos que é improvável que os entes queridos e os cuidadores de pacientes com DA e MCI leiam. Ninguém trouxe essa informação crítica para as pessoas que mais precisam - até agora.

Dois pontos são claros - (i) A DA é exacerbada pelo menos (se não causada por) fome crônica progressiva de combustível cerebral devido especificamente ao déficit de glicose no cérebro, e (ii) tentando tratar o déficit cognitivo no início da DA usando As intervenções cetogênicas em ensaios clínicos são seguras, éticas e cientificamente fundamentadas. —Stephen Cunnane e colegas32

Por que é improvável que você ouça sobre esses fascinantes—

e potencialmente alterar a vida - estratégias de suas equipes médicas? Há várias razões: (1) os médicos nem sempre têm tempo para acompanhar os desenvolvimentos mais recentes em suas próprias especialidades, quanto mais se deparar com pesquisas sobre cetonas e metabolismo do combustível cerebral em periódicos esotéricos que podem ser direcionados para outros campos.

 (2) Compreensivelmente, é quase impossível envolver a cabeça em torno da possibilidade - a mera possibilidade - de que algo aparentemente complexo e intratável como a doença de Alzheimer pode ser melhorado com uma dieta especial. 

(3) Apesar de uma infinidade de artigos de revistas, livros, sites, podcasts, campanhas de mídia social e conferências profissionais destacando o potencial terapêutico surpreendente de dietas cetogênicas como terapia para uma ampla gama de doenças crônicas, ainda há uma grande quantidade de ignorância e confusão em torno do que, exatamente, são as cetonas, o que elas fazem e se estão seguras.

Eu não posso fazer nada sobre o primeiro problema. Meu objetivo ao escrever este livro é mudar sua opinião sobre o segundo. Em relação ao terceiro, temos algum trabalho a fazer.

Cetose versus cetoacidose

As cetonas, como já descrevi, são produzidas como um subproduto da decomposição das gorduras. Vamos um pouco mais fundo. Considere o corpo humano como sendo um carro híbrido: ele pode funcionar com vários tipos diferentes de combustível. Na verdade, usamos vários tipos de combustível simultaneamente, dependendo da atividade em que estamos envolvidos e de qual órgão ou tipo de célula estamos analisando. Por exemplo, os glóbulos vermelhos devem correr com glicose; eles não têm o "maquinário" para usar gorduras ou cetonas.

 A maioria das células do cérebro usa glicose ou cetonas; eles não se alimentam de gorduras. Quando consumimos uma dieta muito baixa em carboidratos, não há glicose suficiente para abastecer o corpo, então o corpo é forçado a fazer a transição para se alimentar principalmente de gordura, poupando assim a pouca glicose disponível para os tecidos que absolutamente necessitam isto. (Eu posso começar a parecer repetitivo aqui, mas é muito importante entender esse fato, vale a pena repetir). Os seres humanos geralmente não usam proteína como fonte de energia. Podemos quebrar pequenas quantidades de proteína para usar aminoácidos como combustível, mas o combustível que o corpo gosta de usar melhor é a gordura - é por isso que armazenamos muito disso. (Alguns de nós mais facilmente que outros!)

Pesquisadores freqüentemente afirmam que as cetonas são uma espécie de combustível de “backup”, usado apenas durante o jejum ou em tempos de escassez de alimentos. No entanto, isso é baseado no pressuposto de que a glicose é o combustível preferido para o corpo. Para mostrar que a glicose provavelmente não é o combustível preferido do corpo, e que, de fato, pode ser gordo estarmos mais preparados para correr, vamos fazer um rápido desvio para o armazenamento de combustível no corpo humano. Prometo, há um método para a loucura: entender esses conceitos básicos dará a você ou à pessoa amada a confiança necessária para adotar uma dieta com muito baixo teor de carboidratos e muita gordura. Esta não é uma ideia marginal, ou uma abordagem improvisada vendida pelo mais recente vendedor de óleo de cobra da TV; é uma terapia nutricional enraizada nos fundamentos da fisiologia humana.

Tabela 2.1. Reservas de energia em humanos

Vamos começar no topo da tabela 2.1 e seguir em frente. Nossos corpos têm três compartimentos para conter carboidrato (abreviado como CHO) - especificamente, glicose. O primeiro é em fluidos corporais - principalmente sangue, mas também líquido cefalorraquidiano, humor vítreo ao redor dos globos oculares e outros fluidos corporais. Isso é 20 gramas - 80 calorias - de combustível. (Um grama de carboidrato fornece 4 calorias de energia.) Isso não é muito. Oitenta calorias não é nada para escrever quando falamos de fornecer combustível para todo o corpo e para o cérebro, então vamos para a outra forma de glicose armazenada em nossos corpos: o glicogênio.

Glicogênio é para os seres humanos o que o amido é para as plantas: é a forma em que armazenamos carboidratos. (Nós o armazenamos como glicogênio, enquanto uma batata, por exemplo, armazena-o como amido.) Já que nosso sangue só pode conter tanta glicose a qualquer momento (mesmo para um diabético tipo 2 com açúcar no sangue), nossos corpos tem que encontrar outro lugar para colocá-lo. "Algures mais" está no nosso fígado e nos nossos músculos. O fígado só pode conter cerca de 70 gramas de carboidratos como glicogênio, ou cerca de 280 calorias. Isso ainda não é muito. Como um nativo nova-iorquino, posso dizer-lhe que apenas um daqueles bagels clássicos de Nova York, quase do tamanho da sua cabeça, pode embalar perto de um copo de carboidratos de 70 gramas por si só. Então esse glicogênio no fígado, como a glicose no sangue, não parece ser um grande combustível para o corpo confiar.

Mas os músculos - agora estamos chegando a algum lugar. Mesmo uma pessoa relativamente não muscular ainda tem um pouco de massa muscular. A hipotética pessoa de 155 libras representada na tabela 2.1 armazena cerca de 120 gramas de carboidrato em seu glicogênio muscular, para cerca de 480 calorias. Não muito pobre, mas ainda nada para se gabar. (Se você já esteve em um restaurante italiano ou chinês, provavelmente consumiu mais de 120 gramas de carboidrato em uma única refeição, cortesia de pão fresco, massa,

ssert, e vinho, ou arroz, macarrão, wrap wonton e bolinho de massa, e molhos açucarados engrossados ​​com amido de milho.) Cento e vinte gramas de carboidrato do músculo

o glicogênio não é uma fonte confiável de combustível. E, o fator mais importante que trabalha contra o glicogênio muscular como combustível para todo o corpo (ou cérebro) é que ele só pode ser usado para potencializar a atividade nos músculos em que está armazenado. Faz o resto do corpo não é bom. O glicogênio armazenado no seu bíceps, por exemplo, não pode ser liberado na corrente sanguínea quando o açúcar no sangue diminui. Apenas o glicogênio hepático pode fazer isso, então o glicogênio muscular não pode servir de combustível para o resto do corpo.

Descendo para a proteína, temos cerca de 6.000 gramas de proteína corporal, para 24.000 calorias de combustível armazenado. (Um grama de proteína fornece 4 calorias.) Agora isso é muita energia armazenada! Mas onde está essa proteína armazenada? Nos nossos músculos. E também em nossos órgãos, glândulas, ossos, tendões, ligamentos e outros tecidos preciosos que não queremos quebrar (catabolizar) como combustível. A proteína é valiosa demais para que esses outros objetivos sejam desviados e usados ​​como fonte de energia. Então essas 24 mil calorias são muito tentadoras, mas como fonte de combustível elas estão fora.

Há mais uma fonte de combustível em potencial: gordura. E olhe para isto: 15.000 gramas de gordura armazenadas no tecido adiposo (gordura corporal), para um enorme número de 135.000 calorias! (Um grama de gordura fornece 9 calorias de energia.) Agora estamos falando!

O corpo humano tem uma capacidade quase ilimitada de acumular tecido adiposo - isto é, armazenar gordura. (Muitos de nós sabemos disso muito bem!) Levando isso em consideração, quase parece que a natureza, a evolução, a grande voz no céu, ou o que você escolher acreditar, evoluiu, criou ou projetou nossos corpos para funcionar. na gordura, porque a gordura é o combustível que o “tanque de gás” do corpo humano está equipado para aguentar ao máximo. Além disso, se 1 grama de carboidrato fornece apenas 4 calorias de combustível, e gordura fornece 9, então grama por grama, gordura nos dá mais que o dobro de energia. Lembre-se disso na próxima vez que ouvir alguém dizer que os carboidratos são a “fonte de combustível preferida” do corpo.

Muitos médicos e pesquisadores - particularmente os médicos que enfrentam diariamente os efeitos devastadores da dieta moderna, rica em carboidratos e rica em insulina - agora acreditam que a gordura é a principal fonte de combustível preferida e de corpo, e que as gorduras e cetonas não são “Backup” ou combustíveis de emergência, mas, sim, aqueles que deveriam estar funcionando na maior parte do tempo. Isso ajuda a explicar por que uma dieta baixa em carboidratos também deve ser rica em gordura. Se estamos recebendo muito pouco combustível dos carboidratos, e não queremos usar proteína como principal fonte de combustível, a única coisa que resta é a gordura - tanto a gordura corporal armazenada quanto a gordura da comida. Para ser claro, o corpo precisa de glicose, mas não o requer em nenhum lugar perto dos níveis que o forçamos a manejar, a partir de infusões constantes de cereais matinais, biscoitos, barras de granola, macarrão, pão, biscoitos, suco e refrigerante.

Certo, tudo bem . . . gorduras, proteínas, carboidratos. Onde as cetonas se encaixam?

Um benefício colateral para alimentar o corpo principalmente com gorduras, ao invés de carboidratos, é que quando a quebra das gorduras excede a capacidade do corpo de utilizar todo esse combustível, algumas das gorduras são convertidas em cetonas, e as cetonas são um combustível adicional fonte. Este é um processo metabólico normal e saudável, chamado de “cetose nutricional” ou o que o Dr. Robert Atkins (sim, que o Dr. Atkins) chamou de “cetose alimentar benigna”.

A cetose nutricional - uma resposta fisiológica perfeitamente normal à necessidade do corpo por um combustível que não seja a glicose - é um estado metabólico completamente diferente da cetoacidose diabética. A confusão em relação à cetose nutricional benéfica e cetoacidose diabética prejudicial e patológica - mesmo entre profissionais médicos instruídos, que deveriam saber melhor - é o que tão frequentemente impede médicos e nutricionistas de recomendar dietas de baixo carboidrato e cetogênicas para seus pacientes. Só porque os dois têm "ceto" em seus nomes não significa que eles são a mesma coisa. 

Os pesquisadores Jeff Volek, PhD, RD, e Stephen Phinney, PhD, afirmaram que “sugerir que esses dois estados são semelhantes é como equiparar uma chuva suave a uma enchente, porque ambos envolvem água”. 33 A água A analogia é boa: a diferença entre cetose dietética benigna e cetoacidose diabética é como um banho de primavera versus uma maré catastrófica ou monção.

A cetoacidose diabética é uma condição patológica e potencialmente fatal que pode ocorrer no diabetes tipo 1 e às vezes no tipo 2. Lembre-se que eu disse que a insulina inibe diretamente a formação de cetonas. Bem, pessoas com diabetes tipo 1 produzem pouca ou nenhuma insulina. Portanto, a menos que tomem uma dose adequada de insulina injetada, correm o risco de ter pouca insulina na corrente sanguínea. E com insulina insuficiente no corpo, a glicemia aumenta para níveis muito altos, e também não há nada que impeça a produção de cetonas. assim

A cetoacidose diabética resulta simultaneamente em glicose no sangue e cetonas. O problema com níveis muito altos de cetona é que as moléculas de cetona são ácidas. Um acúmulo de cetonas muito altas irá sobrecarregar a capacidade do corpo de amortecer essa acidez no sangue, e esta é uma situação verdadeiramente perigosa. No entanto, a cetose dietética benigna é completamente diferente. Durante a cetose nutricional, a glicose no sangue é relativamente baixa. Os níveis de cetona permanecem bem abaixo do limiar prejudicial e o pH do sangue permanece num intervalo perfeitamente normal, saudável e seguro. Então, enquanto a suave analogia entre chuva e monções é ilustrativa, uma que eu prefiro ainda mais está relacionada à ingestão de bebidas alcoólicas: A cetose nutricional é como tomar um copo de vinho ou dois e ser um pouco mais relaxada e suave do que o normal, mas ainda no controle total. suas faculdades, enquanto que a cetoacidose é como estar caindo embriagado. Ambos envolvem álcool, mas são estados de ser completamente diferentes. A Tabela 2.2 fornece os intervalos de níveis de cetona (neste caso, o beta-hidroxibutirato [βOHB], uma cetona medida no sangue) que normalmente ocorre sob uma variedade de condições metabólicas.Tabela 2.2. Níveis de Cetonas em Diferentes Estados Metabólicos34 35 36 37 38 39

Como você pode ver, a cetoacidose diabética gera cetonas em concentrações muito mais altas do que as que seriam geradas por meio da cetose nutricional de uma dieta pobre em carboidratos ou, de fato, mesmo sob condições de inanição total. Em indivíduos saudáveis ​​que produzem insulina adequada, quantidades relativamente pequenas de insulina são suficientes para suprimir a formação excessiva de cetonas, de modo que não há necessidade de se preocupar com a cetoacidose. Além disso, as cetonas realmente estimulam a secreção de insulina. Em um corpo devidamente regulado, quando os níveis de cetona começam a subir demais, eles induzem a secreção de insulina, que então inibe a formação de cetonas, mantendo assim sua própria produção sob controle. Quantidades saudáveis ​​de insulina não permitirão que as cetonas atinjam níveis perigosos. No entanto, deixe-me repetir que isso é o que ocorre em um corpo devidamente regulado. Pessoas com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 dependentes de insulina precisam ter muito mais cuidado. Mesmo assim, as dietas cetogênicas têm sido usadas com segurança e eficácia em ambas as condições.40 De fato, Keith Runyan, médico da Flórida, tem diabetes tipo 1 e usa uma dieta cetogênica para controlar sua condição e manter a glicose sanguínea e cetonas em níveis seguros.

Os médicos que alertam as pessoas com diabetes - tanto do tipo 1 como do tipo 2 - sobre "os perigos da cetose" estão confundindo cetose nutricional com cetoacidose. É um triste estado de coisas quando “as cetonas e a cetose nutricional continuam sendo desprezadas pelos educadores dietéticos e médicos, muitos dos quais não têm uma compreensão básica do papel que as cetonas desempenham no metabolismo energético humano” .42 Eu não sou médico ( nem eu toco um na TV), mas se eu fosse um, para médicos e nutricionistas atolados neste pântano de ignorância fisiológica e metabólica, eu prescreveria reler um livro de bioquímica, onde as seguintes gemas podem ser encontradas: “Muitos tecidos preferem usar ácidos graxos e corpos cetônicos como combustíveis oxidáveis ​​no lugar da glicose. A maioria desses tecidos pode usar glicose, mas prefere oxidar ácidos graxos e corpos cetônicos. ”43 E,“ Durante a fome prolongada, o acetoacetato e o β-hidroxibutirato substituíram a glicose como o combustível predominante para o cérebro. O músculo consome avidamente corpos cetônicos no início da inanição, mas muda para a oxidação dos ácidos graxos à medida que a inanição progride, poupando, assim, corpos cetônicos para o metabolismo pelo cérebro. Assim, os corpos cetônicos são um combustível normal para uma variedade de tecidos e fazem parte de um padrão complexo de metabolismo de combustível. ”44

De longe, a maior crítica às dietas cetogênicas é que a cetose não é saudável, é perigosa e pode até causar a morte. Mas onde estão os corpos? Se é tão perigoso, por que as baixas não estão se acumulando? Mais ao ponto, por que ele continua salvando tantas vidas?

- John Kiefer45

Vamos ter em mente o que Samuel Henderson, PhD, pesquisador líder no uso de cetonas para a doença de Alzheimer, escreveu:

Em uma dieta ocidental normal, rica em carboidratos (> 50% do total de calorias consumidas), a cetogênese significativa é inibida na grande maioria das vezes. . . . Ao longo de grande parte da evolução humana, a cetose provavelmente serviu como um valioso mecanismo de sobrevivência para alimentar o metabolismo do cérebro durante períodos de escassez de alimentos. Assim, em alguns aspectos, a dieta moderna pode ser considerada "ceto-deficiente".

Obviamente, como um combustível alternativo para o cérebro - um que se provou eficaz - as cetonas prometem uma incrível promessa para melhorar o comprometimento cognitivo e a doença de Alzheimer. No entanto, o cérebro não pode ser executado exclusivamente em cetonas, e como mencionei anteriormente, algumas células do corpo não podem correr com gorduras ou cetonas e, portanto, devem usar glicose. Portanto, mesmo com uma dieta muito baixa em carboidratos, ainda há uma necessidade de glicose no corpo e no cérebro. Em uma dieta baixa em carboidratos, pequenas quantidades de glicose vêm dos carboidratos em vegetais, frutas, nozes, sementes e laticínios. Mas um ser humano pode sobreviver por um bom tempo, mesmo durante um período de fome total, sem ingestão de alimentos - e, portanto, sem glicose alimentar. (Devemos ter água dentro de dois a três dias, mas podemos sobreviver sem comida por muito mais tempo).

Glicose que vem para o corpo, de onde o corpo obtém essa glicose absolutamente necessária?

Gliconeogênese: Fabricando Glicose de Outros Compostos

Lembre-se do que eu disse anteriormente sobre o corpo humano ser um mestre na reutilização e reciclagem. Somos excelentes em converter coisas em outras coisas. Sugerir que, como o cérebro requer glicose, todos nós devemos consumir carboidratos abundantes, é tão tacanho e incorreto como dizer que, como as laranjas são uma boa fonte de vitamina C, todos nós precisamos consumir laranjas. De fato, as laranjas são uma boa fonte de vitamina C, mas elas não são a única fonte. Podemos obter ampla vitamina C de brócolis, pimentão e espinafre, por exemplo. Da mesma forma, os carboidratos da dieta são a fonte mais óbvia de glicose, mas também podemos produzir glicose a partir de várias outras moléculas.

Existem aminoácidos essenciais (de proteínas) e ácidos graxos essenciais (de gorduras). Não há carboidratos essenciais. Isso não quer dizer que o corpo não tenha necessidade de glicose, apenas que a necessidade de glicose não implica automaticamente um requerimento de carboidrato na dieta. De acordo com Jeff Volek e Stephen Phinney em seu livro The Art and Science of Low Carbohydrate Performance, “Dentro da classe de nutrientes chamada 'carboidratos', não há molécula que seja essencial para a saúde ou o bem-estar humano. Isso não significa que o açúcar no sangue é completamente sem importância, mas sim que o açúcar no sangue pode ser bem mantido por meio de processos metabólicos, como a gliconeogênese, sem carboidratos na dieta do humano ceto-adaptado ”.

De acordo com o Conselho de Alimentos e Nutrição do Instituto de Medicina da Academia Nacional de Ciências dos EUA, “o limite inferior de carboidratos na dieta compatível com a vida aparentemente é zero, desde que quantidades adequadas de proteína e gordura sejam consumidas”. sugerindo que não consumir nenhum carboidrato é ideal ou recomendado; Estou simplesmente observando que, devido à capacidade do corpo de produzir glicose de outras substâncias, isso é possível. Como? Através de um processo chamado gliconeogênese.

Não desanime com a palavra que soa técnica. É apenas ciência falar por "fazer nova glicose", e é o processo bioquímico pelo qual o corpo cria glicose de outras moléculas, a fim de fornecer o cérebro e outros tecidos que devem tê-lo. Nesse sentido, em vez de forçar o corpo a usar glicose como combustível, como depois de comer um pãozinho, o suprimento de glicose no corpo é impulsionado pela demanda: o corpo gerará a glicose necessária, conforme necessário. E lembre-se, quando o corpo e o cérebro funcionam com gorduras e cetonas, a demanda total de glicose é reduzida.

A gliconeogênese acontece no corpo o tempo todo. Corremos em diferentes tipos de combustíveis simultaneamente, enquanto o corpo realiza suas reutilizações e reciclar acrobacias. Mas, em geral, a gliconeogênese realmente aumenta quando necessário - como quando comemos muito pouco carboidrato, mas ainda temos que obter glicose de algum lugar. Como mencionado anteriormente, primeiro obtemos glicose a partir do glicogênio armazenado no fígado. O glicogênio é dividido em moléculas individuais de glicose que podem ser usadas como combustível. Mas lembre-se, o fígado armazena apenas uma pequena quantidade de glicogênio. Quando essas reservas começarem a ficar baixas (elas nunca estão completamente esgotadas), acessamos outras fontes.

Uma das outras fontes que utilizamos é proteína. Muitos dos aminoácidos que compõem as proteínas podem ser convertidos em glicose. No início, antes de o corpo ter feito a transição para a maioria das gorduras e cetonas, ainda está procurando por sua grande quantidade típica de glicose. Ele irá obter essa glicose quebrando pequenas quantidades de proteínas do corpo, a fim de obter esses aminoácidos glicogênicos. Isso só acontece por um curto período de tempo. Uma vez que o corpo está adaptado ao uso de gorduras e cetonas, a demanda geral de glicose cai, e não é mais necessário decompor as proteínas do corpo para preencher essa lacuna de glicose. (Além disso, os aminoácidos que consumimos na proteína da dieta podem ser convertidos em glicose, de modo que o corpo não tem motivo para quebrar seu tecido muscular valioso e valioso.)

Outra fonte da pequena quantidade de glicose necessária é a gordura. Quando decompomos gordura para usar como combustível, algumas partes são queimadas para energia e outras partes são convertidas em glicose (que posteriormente se torna uma fonte de combustível também). As gorduras são armazenadas como triglicérides no corpo, e por uma questão de simplicidade, podemos pensar nelas como se parecessem com a letra E. 

A espinha dorsal da molécula de triglicerídeos, da qual três ácidos graxos se estendem (o triínico em triglicérides indica que três ácidos graxos são unidos), é chamado glicerol. Duas moléculas de glicerol podem ser combinadas para formar uma molécula de glicose. Então, quando a ingestão de carboidratos é muito baixa - ou mesmo completamente ausente - o corpo pode gerar internamente a glicose necessária. Sem necessidade de massa ou suco de maçã! Mesmo assim, como você verá, a dieta recomendada neste livro é uma dieta com pouco carboidrato e não uma dieta sem carboidrato. Nem todos os carboidratos são ricos em amido. Nós tendemos a

pense em batatas, arroz e pão quando ouvimos a palavra “carboidrato”, mas alface, brócolis, abobrinha, aspargo e couve-flor são alguns exemplos de vegetais não-monárquicos com baixo teor de carboidratos, todos permitidos nessa estratégia nutricional. Então, logo de cara, essa dieta fornece alguns níveis de glicose. Aumentando os níveis de cetona Nós cobrimos uma grande quantidade de bases e estabelecemos uma base sólida para entender como podemos usar uma estratégia alimentar para induzir mudanças bioquímicas em todo o corpo para nutrir as partes. do cérebro que perdeu a capacidade de aproveitar energia suficiente da glicose. 

Sabemos que a glicose necessária para certos tecidos pode ser fornecida por pequenas quantidades de carboidratos na dieta, bem como via gliconeogênese. E também sabemos que queremos elevar os níveis de cetona, porque o cerne dessa estratégia é que as cetonas alimentam os neurônios em dificuldades! Se você está pensando agora que não tem jeito - de jeito nenhum - seu ente querido vai se comprometer com um nível muito baixo. -carboidrato, dieta rica em gordura, você pode estar se sentindo desencorajado e se perguntando se há algo que você pode fazer - qualquer coisa - para de alguma forma elevar seus níveis de cetona. Existe algum tipo de maneira secreta e secreta de aumentar a cetona mesmo quando alguém tem altos níveis de insulina ou consome muito carboidrato? Há altos níveis de insulina (dirigidos ao corpo, de onde o corpo obtém essa glicose absolutamente necessária?

Gliconeogênese: Fabricando Glicose de Outros Compostos

Lembre-se do que eu disse anteriormente sobre o corpo humano ser um mestre na reutilização e reciclagem. Somos excelentes em converter coisas em outras coisas. Sugerir que, como o cérebro requer glicose, todos nós devemos consumir carboidratos abundantes, é tão tacanho e incorreto como dizer que, como as laranjas são uma boa fonte de vitamina C, todos nós precisamos consumir laranjas. De fato, as laranjas são uma boa fonte de vitamina C, mas elas não são a única fonte. Podemos obter ampla vitamina C de brócolis, pimentão e espinafre, por exemplo. Da mesma forma, os carboidratos da dieta são a fonte mais óbvia de glicose, mas também podemos produzir glicose a partir de várias outras moléculas.

Existem aminoácidos essenciais (de proteínas) e ácidos graxos essenciais (de gorduras). Não há carboidratos essenciais. Isso não quer dizer que o corpo não tenha necessidade de glicose, apenas que a necessidade de glicose não implica automaticamente um requerimento de carboidrato na dieta. De acordo com Jeff Volek e Stephen Phinney em seu livro The Art and Science of Low Carbohydrate Performance, “Dentro da classe de nutrientes chamada 'carboidratos', não há molécula que seja essencial para a saúde ou o bem-estar humano. Isso não significa que o açúcar no sangue é completamente sem importância, mas sim que o açúcar no sangue pode ser bem mantido por meio de processos metabólicos, como a gliconeogênese, sem carboidratos na dieta do humano ceto-adaptado ”.

De acordo com o Conselho de Alimentos e Nutrição do Instituto de Medicina da Academia Nacional de Ciências dos EUA, “o limite inferior de carboidratos na dieta compatível com a vida aparentemente é zero, desde que quantidades adequadas de proteína e gordura sejam consumidas”. sugerindo que não consumir nenhum carboidrato é ideal ou recomendado; Estou simplesmente observando que, devido à capacidade do corpo de produzir glicose de outras substâncias, isso é possível. Como? Através de um processo chamado gliconeogênese.

Não desanime com a palavra que soa técnica. É apenas ciência falar por "fazer nova glicose", e é o processo bioquímico pelo qual o corpo cria glicose de outras moléculas, a fim de fornecer o cérebro e outros tecidos que devem tê-lo. Nesse sentido, em vez de forçar o corpo a usar glicose como combustível, como depois de comer um pãozinho, o suprimento de glicose no corpo é impulsionado pela demanda: o corpo gerará a glicose necessária, conforme necessário. E lembre-se, quando o corpo e o cérebro funcionam com gorduras e cetonas, a demanda total de glicose é reduzida.

A gliconeogênese acontece no corpo o tempo todo. Corremos em diferentes tipos de combustíveis simultaneamente, enquanto o corpo realiza suas reutilizações e reciclar acrobacias. Mas, em geral, a gliconeogênese realmente aumenta quando necessário - como quando comemos muito pouco carboidrato, mas ainda temos que obter glicose de algum lugar. Como mencionado anteriormente, primeiro obtemos glicose a partir do glicogênio armazenado no fígado. O glicogênio é dividido em moléculas individuais de glicose que podem ser usadas como combustível. Mas lembre-se, o fígado armazena apenas uma pequena quantidade de glicogênio. Quando essas reservas começarem a ficar baixas (elas nunca estão completamente esgotadas), acessamos outras fontes.

Uma das outras fontes que utilizamos é proteína. Muitos dos aminoácidos que compõem as proteínas podem ser convertidos em glicose. No início, antes de o corpo ter feito a transição para a maioria das gorduras e cetonas, ainda está procurando por sua grande quantidade típica de glicose. Ele irá obter essa glicose quebrando pequenas quantidades de proteínas do corpo, a fim de obter esses aminoácidos glicogênicos. Isso só se passa por um sho

rt tempo, no entanto. Uma vez que o corpo está adaptado ao uso de gorduras e cetonas, a demanda geral de glicose cai, e não é mais necessário decompor as proteínas do corpo para preencher essa lacuna de glicose. (Além disso, os aminoácidos que consumimos na proteína da dieta podem ser convertidos em glicose, de modo que o corpo não tem motivo para quebrar seu tecido muscular valioso e valioso.)

 Outra fonte da pequena quantidade de glicose necessária é a gordura. Quando decompomos gordura para usar como combustível, algumas partes são queimadas para energia e outras partes são convertidas em glicose (que posteriormente se torna uma fonte de combustível também). As gorduras são armazenadas como triglicérides no corpo, e por uma questão de simplicidade, podemos pensar nelas como se parecessem com a letra E. A espinha dorsal da molécula de triglicerídeos, da qual três ácidos graxos se estendem (o triínico em triglicérides indica que três ácidos graxos são unidos), é chamado glicerol. 

Duas moléculas de glicerol podem ser combinadas para formar uma molécula de glicose. Então, quando a ingestão de carboidratos é muito baixa - ou mesmo completamente ausente - o corpo pode gerar internamente a glicose necessária. Sem necessidade de massa ou suco de maçã! Mesmo assim, como você verá, a dieta recomendada neste livro é uma dieta com pouco carboidrato e não uma dieta sem carboidrato.

 Nem todos os carboidratos são ricos em amido. Costumamos pensar em batatas, arroz e pão quando ouvimos a palavra “carboidrato”, mas alface, brócolis, abobrinha, aspargo e couve-flor são alguns exemplos de vegetais não-monárquicos e com baixo teor de carboidratos, todos permitidos neste estratégia nutricional. Então, logo de cara, essa dieta fornece alguns níveis de glicose. Aumentando os níveis de cetona Nós cobrimos uma grande quantidade de bases e estabelecemos uma base sólida para entender como podemos usar uma estratégia alimentar para induzir mudanças bioquímicas em todo o corpo para nutrir as partes. do cérebro que perdeu a capacidade de aproveitar energia suficiente da glicose. 

Sabemos que a glicose necessária para certos tecidos pode ser fornecida por pequenas quantidades de carboidratos na dieta, bem como via gliconeogênese. E também sabemos que queremos elevar os níveis de cetona, porque o cerne dessa estratégia é que as cetonas alimentam os neurônios em dificuldades! Se você está pensando agora que não tem jeito - de jeito nenhum - seu ente querido vai se comprometer com um nível muito baixo. -carboidrato, dieta rica em gordura, você pode estar se sentindo desencorajado e se perguntando se há algo que você pode fazer - qualquer coisa - para de alguma forma elevar seus níveis de cetona. Existe algum tipo de maneira secreta e secreta de aumentar a cetona mesmo quando alguém tem altos níveis de insulina ou consome muito carboidrato? Há sim!

Altos níveis de insulina (impulsionados principalmente, mas não inteiramente, por uma alta ingestão de carboidratos) impedem a formação de quantidades significativas de cetonas. Mas existem maneiras de obter cetonas no cérebro mesmo quando o estado metabólico deve impedir isso. Uma maneira é fornecer ao corpo grandes quantidades de substâncias que prontamente se transformam em cetonas, e outra é dar ao corpo as cetonas diretamente. Vamos começar com o primeiro.

A maneira mais simples e econômica de aumentar as cetonas no corpo é consumindo triglicerídeos de cadeia média (TCMs). Os MCTs são um tipo especial de gordura que não é digerida e absorvida da mesma forma que outras gorduras. Em vez de percorrer o mesmo caminho que as gorduras como o azeite ou o óleo de gergelim levam dentro do corpo humano, os MCTs são entregues diretamente ao fígado, que os convertem em cetonas e os liberam na corrente sanguínea, onde podem viajar para outros tecidos para servir. como combustível. (O fígado gera a grande maioria das cetonas no corpo, mas não as usa. Ele as exporta para serem usadas em outros lugares.)

MCTs ocorrem naturalmente em algumas gorduras e óleos. O óleo de coco e o óleo de palmiste são as fontes mais ricas. No entanto, os MCTs representam apenas uma pequena porcentagem do total de ácidos graxos nesses óleos. Existem agora óleos MCT purificados disponíveis em lojas de alimentos saudáveis ​​e on-line, e estes são 100% MCT, em comparação com aproximadamente 15% para o óleo de coco. (Dependendo da fonte citada, o óleo de coco pode consistir em até 57% de TCMs. Há um pouco de debate sobre a definição precisa de um triglicerídeo de cadeia média, mas, independentemente disso, o óleo de coco ainda é uma boa fonte, embora por cento MCT, é inferior ao óleo MCT puro.) Estudos em animais e humanos confirmam que a ingestão de MCTs eleva os níveis de cetona no sangue. Na verdade, um médico cujo marido estava aflito com AD testemunhou uma melhora notável em sua cognição ao não fazer outras mudanças em sua dieta ou estilo de vida além de alimentá-lo com óleo de coco.49

O fascinante sobre o potencial de óleos ricos em MCT para melhorar a função cognitiva é que a ingestão de MCTs elevará as cetonas independentemente da insulina e dos níveis de glicose no sangue. Além disso, a absorção do cérebro e o uso de cetonas são impulsionados pela oferta: quanto mais altas as cetonas, mais o cérebro as levará e as usará, tanto para pessoas saudáveis ​​quanto para aquelas com MCI e AD.50 (Discutiremos coco e MCT óleos em maior detalhe no cha

pter 13.) A segunda maneira de aumentar as cetonas mesmo quando os níveis de insulina são altos é com cetonas exógenas. Exógeno significa “do lado de fora”. Isso contrasta com quando o corpo produz cetonas internamente, seja por ingerir gorduras ricas em MCT ou por estar adaptado a uma dieta com muito pouco carboidrato. Pense em cetonas exógenas como uma espécie de "suplemento de cetona". Elas estão disponíveis on-line e geralmente vêm como uma bebida ou em pó que você pode adicionar à sua bebida preferida. Em comparação com os óleos de coco ou MCT, no entanto, estes não são rentáveis ​​para a maioria das pessoas. As pessoas com MCI e AD apresentam melhor cognição com níveis mais elevados de cetona, quer sejam alcançados através de uma dieta muito baixa em hidratos de carbono ou através da ingestão de óleos MCT ou cetonas exógenas.51 Elas mostram melhorias marcantes nas avaliações padrão da função cognitiva, assim como em outras medidas menos formais, como a evocação de palavras e outras tarefas para testar a memória. Esse achado, por si só, deve nos levar ao uso de cetonas e dietas cetogênicas como parte de uma terapia para o comprometimento cognitivo. No entanto, as cetonas exógenas não ajudam automaticamente todas as pessoas com DA. Por exemplo, indivíduos com o genótipo ApoE4 - o mais forte fator de risco genético para DA - muitas vezes não apresentam resultados tão promissores quanto pessoas com outros perfis genéticos.Como promissores como óleos ricos em MCT e cetonas exógenas são para melhorar a cognição, eles são não significa uma panacéia. Eles são como colocar uma drogaria Band-Aid em uma ferida no peito: é melhor do que nada, mas não exatamente vai fazer muito para melhorar a situação. Ou pense nisso como resgatar a água de um barco com vazamento sem primeiro parar para consertar o buraco: aumentar os níveis de cetona via MCTs e cetonas exógenas apenas melhora os sintomas de comprometimento cognitivo, mas não faz nada para corrigir as causas subjacentes e, portanto, não faz nada para atrasar, interromper ou até mesmo reverter a progressão da doença. Então, embora eu acredite que criar cetonas por qualquer meio possível pode ser útil a curto prazo, o benefício real - o wham-bam, um-dois, se você quiser - vem de uma combinação de redução de carboidratos e uso liberal de produtos MCT. ou cetonas exógenas. Devemos uma dívida de gratidão às universidades e empresas privadas que estão desenvolvendo suplementos cetogênicos que podem eventualmente estar prontamente disponíveis para o público. Eu acredito que eles têm um lugar importante nessa estratégia de nutrição e estilo de vida, mas o fato é que fornecer cetonas de uma fonte externa sem abordar as causas da disfunção cognitiva permitirá que essa causa interna continue piorando. O mesmo pode ser dito da insulina. Embora a doença de Alzheimer e o MCI tipicamente andem de mãos dadas com insulina elevada no sangue, os níveis no cérebro podem ser realmente baixos. (E isso contribui para algumas das alterações estruturais observadas nos cérebros dos indivíduos afetados.) Sendo assim, se houvesse uma maneira de administrar a insulina diretamente no sistema nervoso central, os pacientes poderiam apresentar alguma melhora. Tais experimentos foram conduzidos, e eles refletem o mesmo obstáculo que cetonas exógenas: A infusão de insulina no sistema nervoso central ajuda a curto prazo, mas pode na verdade piorar as coisas a longo prazo. Além disso, nem todos os indivíduos respondem positivamente à insulina no sistema nervoso central; Em algumas pessoas, a cognição se agrava.52 Variações individuais e genéticas podem explicar, pelo menos em parte, por que os portadores do gene ApoE4 não melhoram tanto quanto as outras pessoas após tomar cetonas exógenas. Pode ser que, para alguns indivíduos, o simples fornecimento de cetonas não seja suficiente para causar um impacto perceptível. Essas pessoas provavelmente ainda melhorariam em algum grau, mas não tão dramaticamente quanto outras. Por razões que exploraremos no capítulo 7, as pessoas com o gene ApoE4 podem sofrer os estragos da dieta e do estilo de vida modernos mais severamente do que outros, e pode ser que ter cetonas no sangue elevadas, por si só, não seja suficiente para superar qualquer dano que tenha ocorrido. Para experimentar um benefício significativo dessas cetonas elevadas, talvez elas precisem adotar algumas das estratégias adicionais que exploraremos. Lembre-se, tanto MCI e AD são o resultado de uma vida inteira de insultos metabólicos e fisiológicos acumulados. Não deveria nos surpreender que algumas pessoas não

insultos metabólicos e fisiológicos acumulados. Não deveria nos surpreender que algumas pessoas não experimentem melhorias marcadas com nada mais do que cetonas exógenas. O que deveria nos surpreender é que tantas pessoas o fazem.

Cetonas exógenas e medição de cetonas em casa

Há duas questões importantes a considerar: (1) Você ou seu ente querido devem usar cetonas exógenas? e (2) você pode medir os níveis de cetona em casa, e você deveria? A resposta para ambos é sim, mas. . .

Para abordar o primeiro: Como eu disse, os óleos ricos em MCT e as cetonas exógenas melhoram bastante os sinais e sintomas de função cognitiva prejudicada - a curto prazo. Eles são uma solução rápida, cujos efeitos podem se desgastar assim que as cetonas não estiverem mais disponíveis no corpo. Além disso, sem quaisquer outras mudanças na dieta ou no estilo de vida, nada está sendo feito para abordar os fatores causais fundamentais e, com o tempo, os indivíduos afetados precisarão de doses mais altas e mais freqüentes de TCMs ou cetonas, pois os problemas subjacentes só pioraram. e mais cetonas serão necessárias para superar isso. (A meia-vida da elevação da β-OHB no sangue induzida por cetonas exógenas é de apenas uma hora e meia, portanto seus efeitos são passageiros.)

 Contraste isso com estratégias que corrigem a hiperinsulinemia subjacente, a inflamação, e estresse oxidativo - mais poderosamente, uma dieta com muito pouco carboidrato. Ambas as estratégias - uma dieta cetogênica e cetonas exógenas - provavelmente ajudarão independentemente, e combinar as duas pode ser uma maneira de obter resultados realmente surpreendentes. Além disso, seguir diligentemente uma dieta pobre em carboidratos manterá pelo menos um baixo nível de produção endógena (interna) de cetona, ocorrendo quase o tempo todo.

Isso parece impressionante, mas vamos deixar as coisas de volta à realidade por um momento. Indivíduos de idade muito avançada ou progressão muito grave da doença não devem desistir de suas torradas matinais e suco de laranja em favor de ovos cozidos em óleo de coco. E para os entes queridos e cuidadores, até mesmo tentar implementar essa mudança pode ser extremamente frustrante e aumentar o estresse do que já é uma situação emocionalmente opressiva. Nestes casos, eu absolutamente encorajo o uso de grandes quantidades de óleo de coco ou MCT, ou fora de cetonas. Estamos tentando alimentar os neurônios que estão morrendo de fome e as cetonas elevadas - por mais que sejam alcançadas - farão isso. Mesmo que o processo da doença continue inabalável, as melhorias temporárias e de curto prazo que essas pessoas podem experimentar poderão permitir que eles vivam seus últimos anos com um controle ligeiramente melhor de suas faculdades, e talvez tão importante quanto isso possa aliviar parte da carga e melhorar a qualidade de vida de seus entes queridos e cuidadores.

Por outro lado, AD e MCI são pessoas que impressionam cada vez mais jovens. Para indivíduos com comprometimento cognitivo em seus cinquenta ou sessenta anos - que podem ter de 25 a 30 anos de vida pela frente, eu recomendaria o uso de óleos ricos em MCT, mas eu colocaria muito mais ênfase na implementação de muitos dos outros. Mudanças na dieta e no estilo de vida, da maneira como estão dispostas e capazes de prosseguir. Dar altas doses de cetonas é como aplicar um torniquete a uma ferida com sangramento abundante: essa etapa imediata é necessária para administrar a crise aguda, mas você não desistiria depois do torniquete e não forneceria outro tratamento. Você levaria a pessoa ferida para um hospital, onde eles podem realmente resolver o problema. Então, sim, aumentar os níveis de cetona é fundamental, ao mesmo tempo, abordando os problemas subjacentes. Quanto mais jovem alguém estiver, maior a probabilidade de o corpo ser capaz de se adaptar e responder a essas mudanças. 

O humano é corpo é notavelmente resiliente - quando permitimos que seja.

Para abordar a segunda questão: Sim, você pode medir os níveis de cetona em casa, mas não é estritamente necessário. Há muita controvérsia em torno da medição de cetonas. A maior parte disso vem de pessoas que usam dietas cetogênicas para perda de peso ou otimização do desempenho atlético, e suas preocupações não se aplicam necessariamente a pessoas que usam cetose nutricional com o objetivo de melhorar a função cognitiva.

Vamos tirar uma coisa do caminho: devido à incidência explosiva de diabetes tipo 2, os medidores de glicose no sangue são onipresentes em supermercados e drogarias nos dias de hoje. E mesmo que muitas pessoas com diabetes tipo 2 usem dietas baixas em carboidratos para controlar seu nível de açúcar no sangue, não há muito sentido em um paciente com MCI ou AD medindo os níveis de glicose no sangue. Afinal de contas, lembre-se, é a insulina, não a glicose, e no momento em que escrevo, não há medidores em casa para medir a insulina. (Medir a glicose não é totalmente inútil, no entanto. Ainda lhe dará algumas dicas sobre como o seu ente querido está respondendo a certos alimentos; apenas tenha em mente que a glicose no sangue pode ser "normal" por causa da alta insulina.)

É possível medir cetonas em casa, mas a melhor medida de se essa estratégia está funcionando é como o indivíduo afetado está se saindo. Devido à genética e outros fatores, as pessoas va

amplamente em sua capacidade de gerar cetonas; os corpos de algumas pessoas apenas produzem níveis mais altos de cetonas mais prontamente que os outros, mesmo ao consumir os mesmos alimentos ou suplementos e fazendo os mesmos tipos de atividade física. E, até o momento, não existe um “limiar” de cetona firmemente estabelecido, acima do qual alguém teria a garantia de experimentar melhorias na cognição e abaixo do qual não haveria nenhum efeito. Assim como as pessoas variam em sua capacidade de gerar cetonas, elas também variam em sua resposta às cetonas. Então, todas as cetonas de medição mostram um número; Não lhe diz se o seu ente querido está ou não a obter um benefício. 

Algumas pessoas podem experimentar melhora com elevação moderada de cetona, enquanto outras precisam sustentar níveis mais elevados. No entanto, a medição de cetonas tem seu lugar. Como não há necessariamente uma correlação automática entre níveis mais elevados de cetona e melhor cognição em todos (embora a maioria dos estudos apoie um relacionamento), o melhor propósito de medir cetonas pode ser colocado para encorajamento. Ver provas concretas de que você ou a pessoa amada alcançou a cetose nutricional pode ser uma enorme fonte de motivação para continuar adotando uma dieta que nem sempre é fácil de aderir. Além disso, se o seu ente querido não apresentar melhora após várias semanas com uma dieta muito baixa em carboidratos (ou tomando cetonas exógenas), é possível que isso ocorra porque eles nunca atingiram um estado de cetose nutricional. Medir cetonas mostrará a você se esse é o caso.

Existem três maneiras de medir cetonas em casa. Cada um mede um tipo diferente de cetona. Uma molécula chamada acetona é medida na respiração. (Isso é responsável pela “respiração cetona” que muitas pessoas experimentam quando adotam essa dieta. Mais sobre isso no capítulo 20). O teste da respiração pode dizer se você atingiu ou não a cetose, mas eu prefiro as outras formas de medir: sangue e urina.

Os medidores de cetona no sangue medem os níveis de β-hidroxibutirato e não requerem mais do que uma única gota de sangue proveniente de uma picada no dedo. (Esses medidores operam da mesma forma que os medidores padrão de glicose no sangue.) Os medidores são baratos, mas as tiras de teste são caras. Dependendo do seu orçamento, o teste de cetona no sangue pode não ser uma opção realista para você. E, novamente, enquanto algumas pessoas podem mostrar melhorias agradáveis ​​na cognição com cetonas no sangue a 1,0 ou 1,5 mmol / L, outras podem não apresentar melhorias a menos que sejam mais altas. Não são os números, mas os efeitos. (Como visto na tabela 2.2, o intervalo para cetose nutricional é βOHB em 0,5-5,0 mmol / L. Respostas perceptíveis podem ocorrer em qualquer ponto entre elas).

Tiras de teste de urina (às vezes chamado cetostix) medem outro tipo de cetona, chamado acetoacetato. Essas tiras estão disponíveis em farmácias e on-line, e são uma maneira muito mais econômica de testar a cetose. Ao contrário dos testes sanguíneos, os testes de urina não fornecem uma leitura precisa, mas sim um indicador do nível geral de cetose. (A seção de reagente da tira de teste mudará de bege para rosa ou púrpura em cerca de quinze segundos. Quanto mais escura a cor, maior a concentração de acetoacetato. Mas, assim como as cetonas no sangue, maior acetoacetato na urina não significa automaticamente seu ente querido terá uma melhor cognição. Afinal de contas, esse acetoacetato está sendo excretado, por isso não está alimentando o cérebro. Ver a mudança na cor da tira é realmente apenas um impulso moral - mas não desconsidere a importância disso.)

Se você optar por usar tiras de teste de urina, lembre-se do seguinte.

• O roxo mais escuro não indica um estado de “cetose mais profunda”. Se a cor mostrar um roxo muito escuro, pode ser um sinal de que a pessoa não está bebendo água suficiente e a urina está fortemente concentrada devido à desidratação. Qualquer mudança de cor perceptível é um bom sinal, mesmo rosa claro. Mais escuro não é necessariamente melhor, e você não deve se sentir desencorajado se só vir o rosa. Rosa ainda é indicativo de cetose.

• Se você tiver mãos firmes, corte as tiras de teste pela metade do comprimento; você receberá o dobro da quantidade de tiras de teste pelo mesmo preço! (Nota: isso funciona apenas para as tiras de teste de urina, não para as tiras de teste de sangue.)

• Conforme o tempo passa, as faixas podem mostrar menos alterações e você pode pensar que não está mais produzindo cetonas. Mas menos mudanças também podem significar que o corpo está se tornando mais eficiente em usar as cetonas como combustível e, portanto, ter que “desperdiçar” menos delas, distribuindo-as na urina. Portanto, não desanime se você perceber menos mudanças de cor ao longo do tempo, mas fique de olho na dieta: talvez muitos carboidratos estejam voltando para dentro.

Outro ponto contra a obsessão com as medições de cetona é que alguma geração de cetona acontece dentro do próprio cérebro e, portanto, não é mensurável com um medidor de sangue. Pesquisadores mostraram que os astrócitos cultivados (um tipo de célula cerebral importante para o “cuidado e alimentação” dos neurônios) metabolizam MCTs em cetonas.54 Em um animal vivo ou humano, os neurônios próximos absorvem essas cetonas como combustível.

55 Tudo isso acontece no cérebro, oculto de vista, e é indetectável com um medidor de sangue. Assim, mesmo que as medições de cetonas no sangue sejam baixas, isso não significa que os neurônios não estejam sendo nutridos por quantidades clinicamente relevantes de cetonas. Há fatores complicadores adicionais na medição de cetonas no sangue ou na urina. Para algumas pessoas, os níveis de βOHB podem ser mais altos à noite do que pela manhã ou vice-versa. E quando você testa cetonas - particularmente no sangue - você está apenas tirando uma foto no tempo: um momento de dados gravados. Os níveis poderiam ter sido diferentes se você tivesse testado apenas uma hora antes ou depois, e considerando o preço das tiras de teste, testando várias vezes ao dia pode não ser realista para todos.Você pode ver agora porque eu apoio a medição de cetonas como uma fonte de motivação e encorajamento, mas não acho que seja necessário, nem acho que vale a pena perseguir altas cetonas em prol de uma alta leitura. A prova real de se as cetonas estão alimentando o cérebro é o grau de melhora na função cognitiva. 

Os resultados são mais importantes que os números. Os níveis sanguíneos de βOHB ou acetoacetato urinário realmente fornecem apenas indicadores substitutos. O fator orientador não deve necessariamente ser altos níveis de βOHB, mas sim como a pessoa afetada está se saindo. Você não precisa de medidas de cetona para dizer que a memória de sua pessoa amada está funcionando melhor ou que ela é mais parecida com a "idade antiga" ao interagir com as pessoas e que elas tiveram menos explosões de comportamento incomuns. Os números são um guia. Confie nos seus instintos; você saberá se o seu ente querido está melhorando. Se você optar por não usar um medidor de cetona no sangue ou tiras de teste de urina, existem outras maneiras mais subjetivas de avaliar se você ou o seu ente querido fizeram a transição para a gordura e estão produzindo cetonas elevadas. Alguns dos sinais a serem observados incluem: 

• Mau hálito (respiração keto de acetona) - às vezes descrito como “metálico” ou “frutado”
• Apetite reduzido (capacidade de passar muitas horas entre as refeições sem sentir fome excessiva ou irritável)
 • Aumento de energia níveis
• humor positivo; visão otimista
• Glicose no sangue relativamente baixa (entre as pessoas que medem glicose), mas sem sinais físicos ou psicológicos de hipoglicemia
• pensamento mais aguçado; menos névoa do cérebro

Agora que estabelecemos as bases para estabelecer por que manter baixos os níveis de insulina e permitir que o corpo se torne uma máquina produtora de cetona é tão importante para pessoas com DA e déficit cognitivo, nos próximos capítulos vamos explorar alguns dos aspectos físicos e mudanças bioquímicas que ocorrem no processo da doença, com foco em por que intervenções de nutrição e estilo de vida que diminuem a insulina e a glicose no sangue, aumentam cetonas e fornecem nutrientes específicos para a saúde do cérebro podem ser as armas mais promissoras que temos em nosso arsenal para combater o declínio cognitivo .